中國科學(xué)院院士、清華大學(xué)教授饒子和團(tuán)隊近日發(fā)布成果:歷經(jīng)20年科研攻關(guān),團(tuán)隊首次獲得了乙肝病毒表面抗原的三維結(jié)構(gòu),揭示了其分子形態(tài),成果已在學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上發(fā)表。專家評述稱,該研究為乙肝疫苗的優(yōu)化提供了重要依據(jù),有望加速靶向藥物研發(fā),推動乙肝防治攻關(guān)進(jìn)入新階段。
乙肝病毒感染是肝癌發(fā)生的重要病原學(xué)因素,我國84%的肝癌是由乙肝病毒感染導(dǎo)致的。而病毒表面抗原是決定病毒入侵、復(fù)制和包裝的關(guān)鍵蛋白,也是診斷感染和評估臨床功能性治愈的重要指標(biāo)。饒子和說,該蛋白復(fù)雜的結(jié)構(gòu)特性和多樣化的組裝形態(tài),一直是未解之謎。
近20年來,饒子和團(tuán)隊成員針對乙肝表面抗原的結(jié)構(gòu)開展了接力攻關(guān),最終憑借獨特的軟件和算法,解析了乙肝表面抗原的三維結(jié)構(gòu)——“其表面蛋白表現(xiàn)出高度結(jié)構(gòu)柔性,在病毒粒子表面形成了多樣寡聚的分子形態(tài)。”饒子和解釋,乙肝表面抗原是乙肝重組疫苗的主要成分,是中和性抗體的主要靶標(biāo),對于乙肝的防治具有重要意義。三維結(jié)構(gòu)的獲得不僅解決了結(jié)構(gòu)生物學(xué)和病毒學(xué)領(lǐng)域的長期謎題,還為疫苗的優(yōu)化提供了重要依據(jù)。
目前,團(tuán)隊正在開展乙肝病毒感染復(fù)制與致病分子機(jī)制的研究。研究成果有望加速直接靶向病毒表面蛋白的小分子藥物的研發(fā),為乙肝防治解鎖了一條全新路線