2024年初，全球抗微生物藥物耐藥性和新出現(xiàn)的抗微生物藥物耐藥性報告監(jiān)測系統(tǒng)（GLASS-EAR）向參加全球抗微生物藥物耐藥性和監(jiān)測系統(tǒng)（GLASS）抗微生物藥物耐藥性（AMR）國家歸口單位發(fā)出了信息請求（n=124）。鑒于一些國家報告的攜帶對碳青霉烯類抗生素（碳青霉烯酶基因）具有耐藥基因的高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）序列類型（ST）23分離株的鑒定增加，其目的是迅速評估當(dāng)前的全球形勢。多年來，已經(jīng)觀察到該譜系的持續(xù)傳播記錄在案，近年來在多個國家的hvKp菌株中檢測到了與抗微生物藥物耐藥性相關(guān)的基因。

在世衛(wèi)組織六個區(qū)域的124個國家、領(lǐng)土和地區(qū)中，共有43個國家、領(lǐng)土和地區(qū)提供了應(yīng)對措施：非洲（10個）;歐洲（10）;東地中海（10）;西太平洋（6）;美國（4）;東南亞（3個）。其中，共有16個國家和地區(qū)（阿爾及利亞、阿根廷、澳大利亞、加拿大、柬埔寨、香港特別行政區(qū)（中國）、印度、伊朗、日本、阿曼、巴布亞新幾內(nèi)亞、菲律賓、瑞士、泰國、大不列顛及北愛爾蘭聯(lián)合王國（聯(lián)合王國）和美利堅合眾國）報告了hvKp的存在，12個國家和地區(qū)具體報告了ST23-K1菌株的存在（阿爾及利亞、 阿根廷、澳大利亞、加拿大、印度、伊朗、日本、阿曼、菲律賓、瑞士、泰國和聯(lián)合王國）。

關(guān)于增強(qiáng)細(xì)菌引起疾病能力的機(jī)制的信息和知識仍然不完整。需要更多的研究來開發(fā)在實驗室能力有限的國家可用的診斷工具，以便快速識別由hvKp菌株引起的感染。需要發(fā)現(xiàn)新的治療替代方案，不僅針對多重耐藥感染的治療，而且針對由高毒力變異株引起的感染。

世衛(wèi)組織非洲區(qū)域

在世衛(wèi)組織非洲區(qū)域，可能存在hvKp病例，但問題的嚴(yán)重程度尚不清楚。檢測攜帶碳青霉烯類耐藥基因或任何其他毒力或耐藥標(biāo)志物的 hvKp ST23 需要使用分子方法，而該地區(qū)的許多微生物實驗室可能無法常規(guī)監(jiān)測這些方法。

雖然由于報告這種耐藥情況的國家數(shù)量有限和檢測覆蓋面有限，關(guān)于肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類藥物耐藥性的數(shù)據(jù)不能適用于整個區(qū)域，但肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類藥物的耐藥性可能已經(jīng)是世衛(wèi)組織非洲區(qū)域的一個嚴(yán)重問題，值得進(jìn)一步調(diào)查，并呼吁加強(qiáng)診斷能力， 感染預(yù)防和控制干預(yù)措施，以及獲得新型治療藥物的機(jī)會。

世衛(wèi)組織美洲區(qū)域

在美洲區(qū)域，有綜合的抗微生物藥物耐藥性監(jiān)測，這使得廣泛記錄攜帶碳青霉烯類耐藥基因的肺炎克雷伯菌（Kp）菌株的檢測成為可能。然而，沒有系統(tǒng)的監(jiān)測可以常規(guī)識別hvKp菌株，并允許收集有關(guān)這些菌株的信息。

該區(qū)域一些國家的衛(wèi)生系統(tǒng)和衛(wèi)生保健服務(wù)可能在實施感染控制措施以及識別和充分應(yīng)對攜帶碳青霉烯類耐藥基因的hvKp感染病例方面遇到挑戰(zhàn)。面對攜帶碳青霉烯酶的hvKp菌株在醫(yī)院和社區(qū)環(huán)境中傳播的風(fēng)險增加，缺乏臨床懷疑、檢測和實施針對病例的感染控制措施（標(biāo)準(zhǔn)和接觸預(yù)防措施，包括隔離），以及檢測和管理被細(xì)菌定植的人，是需要考慮的一些挑戰(zhàn)。

世衛(wèi)組織東地中海區(qū)域

在世衛(wèi)組織東地中海區(qū)域，關(guān)于hvKp患病率的現(xiàn)有數(shù)據(jù)很少，只有通過衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)內(nèi)的抗微生物藥物耐藥性實驗室監(jiān)測或少數(shù)國家的回顧性流行病學(xué)研究才能記錄下來。

盡管自2018年以來，該地區(qū)的兩個國家（伊朗和阿曼）報告了hvKp的存在，但對其傳播的程度或該地區(qū)大多數(shù)國家的情況知之甚少。

由于大多數(shù)國家的微生物學(xué)實驗室基礎(chǔ)設(shè)施和檢測hvKp的能力有限，而且至少有9個國家存在曠日持久或活躍的沖突或其他脆弱或易受傷害的環(huán)境，因此，要提高監(jiān)測工作，就需要增加投資，建立實驗室網(wǎng)絡(luò)，確保不間斷的供應(yīng)，并對實驗室人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。在脆弱、受沖突影響和易受傷害的環(huán)境中，可能需要增加與非國家行為體的接觸。在許多這些環(huán)境中，hvKp未被發(fā)現(xiàn)的可能性很高，而且由于該地區(qū)國家之間的大量流動，其臨床和公共衛(wèi)生影響仍然很高。

世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域

在世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域，對第三代頭孢菌素抗生素的耐藥性（Kp）已變得普遍。雖然許多歐洲實驗室定期進(jìn)行測試以表征細(xì)菌，并具有對最常見的碳青霉烯類耐藥基因進(jìn)行分子鑒定的能力，但鑒定增強(qiáng)細(xì)菌引起疾病（毒力）能力的基因目前不是標(biāo)準(zhǔn)診斷的一部分。由于高毒力的檢測不是常規(guī)診斷微生物學(xué)的一部分，因此 hvKp 可能不會被注意到，除非了解臨床表現(xiàn)的臨床醫(yī)生懷疑并請求將分離株轉(zhuǎn)診進(jìn)行進(jìn)一步表征或測序。在歐洲地區(qū)國家，許多臨床醫(yī)生尚未遇到hvKp的臨床表現(xiàn)和擴(kuò)展的疾病譜。此外，推定的臨床診斷將取決于社區(qū)發(fā)病感染的典型臨床特征的表現(xiàn)。然而，在衛(wèi)生保健環(huán)境中的弱勢患者中，這種臨床情況可能有所不同，這可能使衛(wèi)生保健相關(guān)的hvKp的臨床診斷變得困難。

世衛(wèi)組織東南亞區(qū)域

世衛(wèi)組織東南亞區(qū)域記錄了與高毒力和碳青霉烯類耐藥性相關(guān)的基因趨同，這是加劇由hvKp引起的感染管理挑戰(zhàn)的關(guān)鍵因素。

在印度，自 2015 年以來，一直在努力對 Kp 分離株進(jìn)行表征。2016 年在印度發(fā)現(xiàn)了耐碳青霉烯類 hvKp，隨后報告了其臨床特征、抗菌譜、分子流行病學(xué)、進(jìn)化軌跡和 hvKp 變體的患病率。在各種場合中，已經(jīng)檢測到增強(qiáng)細(xì)菌引起疾病的能力（毒力）和肺炎克雷伯菌抗菌素耐藥性的機(jī)制的趨同。還研究了耐藥性和這種毒力基因在不同類型肺炎克雷伯菌中的作用。

然而，該區(qū)域大多數(shù)國家尚未開展系統(tǒng)監(jiān)測，因此難以有效監(jiān)測這些菌株的傳播水平。盡管一些國家建立了國家抗微生物藥物耐藥性監(jiān)測系統(tǒng)，但在診斷和流行病學(xué)能力方面仍存在重大差距，這些差距仍在不斷發(fā)展。hvKp菌株的檢測和鑒定高度依賴于實驗室能力，而實驗室能力在各區(qū)域差異很大。許多實驗室缺乏必要的資源來進(jìn)行基因組測序或分析表明高毒力的特定標(biāo)記物。因此，hvKp相關(guān)感染可能被發(fā)現(xiàn)和報告不足，掩蓋了它們構(gòu)成的威脅的真實程度。

由于 hvKp 流行病學(xué)的變化，該地區(qū) hvKp 與經(jīng)典 Kp 的傳統(tǒng)臨床診斷劃分變得更具挑戰(zhàn)性，現(xiàn)在 hvKp 更常見于醫(yī)院從患有合并癥的患者那里獲得，而不是在社區(qū)中獲得。合并癥（尤其是糖尿�。┑脑黾�，以及該地區(qū)人口密度高和獲得高質(zhì)量衛(wèi)生保健的機(jī)會不足等促成變量，也可能增加該疾病高患病率的風(fēng)險。

世衛(wèi)組織西太平洋區(qū)域­

在世衛(wèi)組織西太平洋區(qū)域，由于抗生素耐藥性普遍存在，而且各地區(qū)預(yù)防感染的措施不足，可能已經(jīng)發(fā)生過hvKp病例，但尚未得到充分認(rèn)識。鑒定具有碳青霉烯類耐藥基因或其他顯著毒力或耐藥性狀的 hvKp 菌株（如 ST23）需要加強(qiáng)診斷測試，而這些測試在標(biāo)準(zhǔn)微生物學(xué)實驗室中并不常用。該區(qū)域的一些會員國有能力進(jìn)行抗微生物藥物敏感性試驗，并檢測出具有碳青霉烯類耐藥性的鉀菌株。

肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）是一種革蘭氏陰性細(xì)菌，屬于腸桿菌科。它存在于環(huán)境（包括土壤、地表水和醫(yī)療設(shè)備）、哺乳動物粘膜和人類中，它定植于喉嚨的上部（鼻咽部）和胃腸道。肺炎克雷伯菌是全球衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)獲得性感染的主要原因，被認(rèn)為是一種機(jī)會性病原體，因為它通常在住院或免疫功能低下的個體中引起感染。¹­據(jù)估計，肺炎克雷伯菌是美洲地區(qū) 20-30% 的醫(yī)院肺炎的病原體，在院內(nèi)革蘭氏陰性菌血癥中分離出的前 3 位菌之一。肺炎克雷伯菌對氨芐西林具有天然的耐藥性，這是由于存在編碼特定酶（β-內(nèi)酰胺酶）的基因。經(jīng)典肺炎克雷伯菌菌株 （cKp） 可引起嚴(yán)重感染，包括肺炎、尿路感染和血流感染（菌血癥）或腦膜炎，尤其是當(dāng)它們感染免疫功能低下的個體時。^{阿拉伯?dāng)?shù)字}

近幾十年來，源自經(jīng)典肺炎克雷伯菌的菌株對多種抗生素的耐藥性有所增加。通常已確定兩種主要類型的抗生素耐藥性：一種機(jī)制涉及稱為超廣譜β-內(nèi)酰胺酶 （ESBL） 的酶的表達(dá)，該酶使細(xì)菌對以下抗生素組產(chǎn)生耐藥性：青霉素、頭孢菌素和單桿菌素。耐藥性的另一種機(jī)制是另一種稱為碳青霉烯酶的酶的表達(dá)，它使細(xì)菌對所有可用的β-內(nèi)酰胺類具有耐藥性，這是另一種抗生素分類，包括青霉素、頭孢菌素、單巴坦類和碳青霉烯類。²­肺炎克雷伯菌菌株可在健康個體中引起嚴(yán)重感染，近年來被發(fā)現(xiàn)的頻率越來越高，與經(jīng)典菌株相比，它們被認(rèn)為具有高毒性，因為它們能夠感染健康和免疫功能低下的個體，并且因為它們產(chǎn)生侵襲性感染的傾向增加。

在全球范圍內(nèi)，沒有系統(tǒng)的監(jiān)測可以對hvKp菌株進(jìn)行常規(guī)識別和信息收集。鑒于 hvKp 的鑒定取決于現(xiàn)有的實驗室能力，無法進(jìn)行基因組測序測試或分析可能表明高毒力的特定標(biāo)記物，因此 hvKp 相關(guān)感染的患病率可能被低估。

在全球?qū)用嬖u估hvKp的當(dāng)前風(fēng)險旨在納入幾個風(fēng)險組成部分，包括：1）攜帶碳青霉烯類耐藥基因的hvKp的出現(xiàn)和持續(xù)傳播，同時考慮到已確定的耐藥性對AMR相關(guān)事件的公共衛(wèi)生影響;2）地理傳播的風(fēng)險;3）可用資源控制能力不足的風(fēng)險;4）耐藥性通過移動遺傳元件傳播到其他細(xì)菌物種的風(fēng)險。

考慮到以下因素，全球?qū)用娴娘L(fēng)險被評估為中等：

1. 傳統(tǒng)上，由hvKp引起的感染發(fā)生在某些地理區(qū)域（亞洲）的社區(qū)內(nèi)，與高發(fā)病率和死亡率以及高致病性和有限的抗生素選擇有關(guān)。然而，世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域和歐洲疾病預(yù)防控制中心（ECDC）最近的報告顯示，在衛(wèi)生保健環(huán)境中存在傳播，中國的幾項研究報告了與衛(wèi)生保健相關(guān)的hvKp聚集性感染;因此，在衛(wèi)生保健環(huán)境中管理這些病例時，強(qiáng)調(diào)了嚴(yán)格的感染預(yù)防和控制（IPC）措施的重要性。由于存在高毒力和抗生素耐藥性，預(yù)計這些菌株在社區(qū)和醫(yī)院層面的傳播風(fēng)險將增加。

2. 與其他耐藥機(jī)制一樣，由于人員（國家和區(qū)域內(nèi)部和地區(qū)之間）的大量流動，傳播風(fēng)險可能會增加。

3. 對于碳青霉烯類耐藥的hvKp分離株，抗菌治療選擇非常有限，這些菌株具有引起暴發(fā)的能力。

4. 碳青霉烯類耐藥 hvKp （CR-hvKp） 的高結(jié)合能力和在臨床環(huán)境中進(jìn)一步傳播的潛力;hvKp ST23 尤其優(yōu)于其他腸道細(xì)菌，促進(jìn)定植和傳播。

5. 要發(fā)現(xiàn)多重耐藥性或廣泛耐藥性病原體的出現(xiàn)，就需要建立耐藥性實驗室監(jiān)測系統(tǒng)，并在衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)中建立有效的感染預(yù)防和控制規(guī)劃。

6. 實驗室能力的缺乏導(dǎo)致實驗室診斷受到限制，這影響了監(jiān)測的敏感性。大多數(shù)受影響國家不具備在臨床環(huán)境中進(jìn)行診斷的能力，因為hvKp感染的實驗室診斷取決于分子檢測的可用性。

7. 對這種病原體的實驗室監(jiān)測能力存在全球異質(zhì)性;因此，大多數(shù)國家或地區(qū)沒有對 hvKp 感染進(jìn)行系統(tǒng)的監(jiān)測（檢測、監(jiān)測和報告）。通過實驗室監(jiān)測抗微生物藥物耐藥性或回顧性流行病學(xué)研究，以非系統(tǒng)的方式記錄疫情和病例，使得關(guān)于hvKp感染患病率的數(shù)據(jù)稀缺。

8. 預(yù)防和控制耐碳青霉烯類hvKp是一項重大挑戰(zhàn)，因為無法確定其在不同區(qū)域國家的傳播程度，而且目前關(guān)于這一主題的信息有限。

鑒于在監(jiān)測方面存在挑戰(zhàn)、缺乏關(guān)于實驗室檢測率的信息、追蹤和確定社區(qū)傳播規(guī)模的能力、關(guān)于感染、住院和疾病總體負(fù)擔(dān)的現(xiàn)有數(shù)據(jù)存在差距，全球一級現(xiàn)有信息和風(fēng)險評估的可信度適中。