發(fā)熱伴血小板減少綜合征

發(fā)熱伴血小板減少綜合征是由一種新型布尼亞病毒引起的急性傳染病，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱伴血小板減少為主要特征，少數(shù)患者病情較重且發(fā)展迅速，可因多臟器功能衰竭而死亡。截至2011年底的監(jiān)測和調(diào)查結(jié)果顯示，病例多發(fā)生于4～10月份，以青壯年居多。
2023年4月，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)新型布尼亞病毒感染導(dǎo)致的發(fā)熱伴血小板減少綜合征。
中醫(yī)病名：發(fā)熱伴血小板減少綜合征
外文名：severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS
多發(fā)群體：青壯年
常見癥狀：發(fā)熱伴血小板減少
傳播途徑：蜱蟲叮咬

總述
發(fā)熱伴血小板減少綜合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS）是大別班達病毒［Dabie bandavirus，DBV；曾稱為發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒（severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus，SFTSV）］感染所致的急性自然疫源性疾病。本病散發(fā)于山區(qū)和丘陵地區(qū)，夏秋季居多，常與蜱蟲叮咬有關(guān)。SFTS主要表現(xiàn)為發(fā)熱、白細胞和（或）血小板計數(shù)降低、淋巴結(jié)腫大、乏力及胃腸道癥狀等，多數(shù)預(yù)后良好。老年、有基礎(chǔ)疾病或延遲就醫(yī)者病情較重，危重者可因多器官功能衰竭死亡。

病原學(xué)
新發(fā)現(xiàn)的病毒屬于布尼亞病毒科（Bunyaviridae）白蛉病毒屬（Phlebovirus），病毒顆粒呈球形，直徑80-100 nm，外有脂質(zhì)包膜，表面有棘突�；蚪M包含三個單股負鏈RNA片段（L、M和S），L片段全長為6368 個核苷酸，包含單一讀碼框架編碼RNA依賴的RNA聚合酶；M片段全長為3378個核苷酸，含有單一的讀碼框架，編碼1073個氨基酸的糖蛋白前體；S片段是一個雙義RNA，基因組以雙向的方式編碼病毒核蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。病毒基因組末端序列高度保守，與白蛉病毒屬其他病毒成員相同，可形成鍋柄狀結(jié)構(gòu)。
該病毒與布尼亞病毒科白蛉病毒屬的裂谷熱病毒Uukuniemi病毒的氨基酸同源性約為30%。
布尼亞病毒科病毒抵抗力弱，不耐酸、易被熱、乙醚、去氧膽酸鈉和常用消毒劑及紫外線照射等迅速滅活。

流行病學(xué)
本病流行形式以散發(fā)為主，因疫源地分布差異，發(fā)病率地區(qū)差異較大；調(diào)查發(fā)現(xiàn)該病存在人傳人的聚集性疫情，說明急性期病人血液具有傳染性。在丘陵、山地、森林等地區(qū)生產(chǎn)、生活的人群感染風險較高。
1. 地理分布。目前已在河南、湖北、山東、安徽、遼寧、江蘇等省發(fā)現(xiàn)該病病例，病例主要分布在以上省份的山區(qū)和丘陵地帶的農(nóng)村，呈高度散發(fā)。
2. 發(fā)病季節(jié)。本病多發(fā)于春、夏季，不同地區(qū)可能略有差異。
3. 人群分布。人群普遍易感，在丘陵、山地、森林等地區(qū)生活、生產(chǎn)的居民和勞動者以及赴該類地區(qū)戶外活動的旅游者感染風險較高。
4. 傳播途徑。傳播途徑尚不確定。目前，已從病例發(fā)現(xiàn)地區(qū)的蜱中分離到該病毒。部分病例發(fā)病前有明確的蜱叮咬史。尚未發(fā)現(xiàn)人傳人的證據(jù)。急性期病人血液可能有傳染性。最近研究表明直接接觸病人血液或血性分泌物可導(dǎo)致感染。

臨床表現(xiàn)
潛伏期尚不十分明確，可能為1周～2周。急性起病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫多在38℃以上，重者持續(xù)高熱，可達40℃以上，部分病例熱程可長達10天以上。伴乏力、明顯納差、惡心、嘔吐等，部分病例有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉等。查體常有頸部及腹股溝等淺表淋巴結(jié)腫大伴壓痛、上腹部壓痛及相對緩脈。
少數(shù)病例病情危重，出現(xiàn)意識障礙、皮膚瘀斑、消化道出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）等多臟器功能衰竭死亡。
絕大多數(shù)患者預(yù)后良好，但既往有基礎(chǔ)疾病、老年患者、出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀、出血傾向明顯、低鈉血癥等提示病重，預(yù)后較差。

實驗室檢查
（一） 血常規(guī)檢查。外周血白細胞計數(shù)減少，多為1.0-3.0×10/L，重癥可降至1.0×10/L以下，嗜中性粒細胞比例、淋巴細胞比例多正常; 血小板降低，多為30-60×10/L，重癥者可低于30×10/L。
（二） 尿常規(guī)檢查。
半數(shù)以上病例出現(xiàn)蛋白尿（+～+++），少數(shù)病例出現(xiàn)尿潛血或血尿。
（三） 生化檢查。
可出現(xiàn)不同程度LDH、CK及AST、ALT等升高，尤以AST、CK-MB升高為主，常有低鈉血癥，個別病例BUN升高。
（四）病原學(xué)檢查。
1．血清新型布尼亞病毒核酸檢測。
2．血清中分離新型布尼亞病毒。
（五） 血清學(xué)檢查。
1．新型布尼亞病毒IgM抗體（尚在研究中）。
2．新型布尼亞病毒IgG抗體。
各級醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)疑似病例時，應(yīng)當按照《發(fā)熱伴血小板減少綜合征實驗室檢測方案》要求，采集病人急性期血清標本，并進行實驗室檢測。若診斷需要，當?shù)丶膊☆A(yù)防控制機構(gòu)可協(xié)助醫(yī)療機構(gòu)采集恢復(fù)期標本進行抗體滴度對比檢測。無條件檢測的醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)當將標本運送至當?shù)丶膊☆A(yù)防控制機構(gòu)開展檢測工作。當?shù)丶膊☆A(yù)防控制機構(gòu)若無條件進行檢測，應(yīng)當將標本運送至上級疾病預(yù)防控制機構(gòu)開展檢測工作。疾病預(yù)防控制機構(gòu)應(yīng)當及時向醫(yī)療機構(gòu)反饋檢測結(jié)果。
在標本采集、運輸及實驗室工作過程中，要按照《病原微生物實驗室生物安全管理條例》等相關(guān)規(guī)定，做好生物安全工作。標本采集時可進行一般性防護（穿戴口罩、手套和長袖工作服）。采集后應(yīng)當將標本置于防漏容器中送檢，注意不要污染容器的外表，并做好相應(yīng)的消毒。進行血清學(xué)和核酸檢測時，應(yīng)當在生物安全Ⅱ級及以上的實驗室開展。

診斷與鑒別診斷
（一）診斷標準。
依據(jù)流行病學(xué)史（流行季節(jié)在丘陵、林區(qū)、山地等地工作、生活或旅游史等或發(fā)病前2周內(nèi)有被蜱叮咬史）、臨床表現(xiàn)和實驗室檢測結(jié)果進行診斷。
1. 疑似病例：具有上述流行病學(xué)史、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)且外周血血小板和白細胞降低者。
2. 確診病例：疑似病例具備下列之一者：（1）病例標本新型布尼亞病毒核酸檢測陽性;（2）病例標本檢測新型布尼亞病毒IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期滴度較急性期4倍以上增高者；（3）病例標本分離到新型布尼亞病毒。
（二）鑒別診斷。
應(yīng)當與人粒細胞無形體病等立克次體病、腎綜合征出血熱、登革熱、敗血癥、傷寒、血小板減少性紫癜等疾病相鑒別。

治療
本病尚無特異性治療手段，主要為對癥支持治療。
患者應(yīng)當臥床休息，流食或半流食，多飲水。密切監(jiān)測生命體征及尿量等。
不能進食或病情較重的患者，應(yīng)當及時補充熱量，保證水、電解質(zhì)和酸堿平衡，尤其注意對低鈉血癥患者補充。高熱者物理降溫，必要時使用藥物退熱。有明顯出血或血小板明顯降低（如低于30×10/L）者，可輸血漿、血小板。中性粒細胞嚴重低下患者（低于1×10/L），建議使用粒細胞集落刺激因子。
體外實驗結(jié)果提示利巴韋林對該病毒有抑制作用，臨床上可以試用。繼發(fā)細菌、真菌感染者，應(yīng)當選敏感抗生素治療。同時注意基礎(chǔ)疾病的治療。目前尚無證據(jù)證明糖皮質(zhì)激素的治療效果，應(yīng)當慎重使用。