馬爾堡出血熱

馬爾堡出血熱（Marburg haemorrhagic fever），二類傳染病，是由來自與引起埃博拉出血熱的病毒同一科的一種病毒引起的嚴(yán)重高致命性疾病。在電子顯微鏡下觀察，這些病毒顯示形狀象拉長(zhǎng)絲、有時(shí)候盤繞成奇怪形狀的粒子，從而將其起名為絲狀病毒科。這些病毒屬于已知感染人的最烈性病原體。
馬爾堡出血熱是由馬爾堡病毒引起的一種急性發(fā)熱性疾病，有嚴(yán)重的出血表現(xiàn)。它和埃博拉出血熱屬于同一家族，都是高致死性傳染病。雖然由不同病毒引起，但是這兩種疾病在臨床上幾乎難以區(qū)分。這兩種疾病均為罕見，但有能力引起劇烈暴發(fā)，具有高病死率。在歷史上，暴發(fā)往往只是在衛(wèi)生保健環(huán)境中因感染控制不足而擴(kuò)大傳播之后受到衛(wèi)生當(dāng)局的注意。這兩種疾病均無疫苗或有效治療，盡管延續(xù)幾年涉及檢測(cè)數(shù)百種動(dòng)物、昆蟲和植物的強(qiáng)化調(diào)查，但是尚未查明該病毒的動(dòng)物儲(chǔ)主或其它環(huán)境源。猴子易受感染，但未被認(rèn)為是可生存的有效儲(chǔ)主，因?yàn)閹缀跛惺芨腥緞?dòng)物太快死亡以至于不能維持該病毒的生存。人類并未被考慮為自然傳播周期的一部分，其感染是偶然發(fā)生的。
外文名：Marburg hemorrhagic fever
常見發(fā)病部位：多系統(tǒng)
常見癥狀：發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉
傳染性：有傳染性
傳播途徑：密切接觸傳播
西醫(yī)學(xué)名：馬爾堡出血熱
中醫(yī)學(xué)名：馬爾堡出血熱
所屬科室：傳染科

追溯歷史
馬爾堡出血熱的發(fā)現(xiàn)可追溯到1967年秋。當(dāng)時(shí)在德國(guó)和前南斯拉夫幾所醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的工作人員中同時(shí)暴發(fā)了一種嚴(yán)重出血熱，共導(dǎo)致31人發(fā)病和7人死亡。流行病學(xué)調(diào)查顯示，大多數(shù)患者曾接觸過一批從烏干達(dá)運(yùn)來的非洲綠猴。科學(xué)家們將這種從患者血液和組織細(xì)胞中分離出的、以前從未見過的病毒命名為馬爾堡病毒。此后，在南非、肯尼亞、津巴布韋和剛果民主共和國(guó)簡(jiǎn)稱剛果(金)等地相繼出現(xiàn)過馬爾堡出血熱病例。

疾病特征
馬爾堡出血熱是由馬爾堡病毒引起，通過血液和其它體液傳播，所有年齡段均易受感染，潛伏期一般為3到9天，發(fā)病時(shí),可因出血導(dǎo)致休克死亡。
致病病原體
馬爾堡病毒(Marburg virus)也稱為綠猴病病毒、綠猴因子，與埃波拉病毒(Ebola virus)同屬絲狀病毒科絲狀病毒屬。馬爾堡病毒的發(fā)現(xiàn)早于埃波拉病毒。
馬爾堡病毒在自然狀態(tài)下呈長(zhǎng)絲狀、分枝狀或盤繞狀(盤繞成“U”形、“6”形或環(huán)形)。以磷鎢酸負(fù)染后電鏡觀察，可見直徑約80～90 nm、長(zhǎng)度130～2600 nm(平均790 nm)不等的病毒粒子，外周有囊膜，表面有長(zhǎng)約10 nm的突起。馬爾堡病毒聚糖無唾液酸，這是它與埃波拉病毒的區(qū)別之一。馬爾堡病毒含一個(gè)單股負(fù)鏈RNA，基因組共編碼7種主要結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)。馬爾堡病毒只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。
馬爾堡病毒對(duì)熱有中等程度的抵抗力，56℃不能完全將其滅活，60℃ 1小時(shí)可使其喪失感染性。在室溫及4℃時(shí)存放35天其感染滴度基本不變，-70℃可以長(zhǎng)期保存。紫外線，γ射線、脂溶劑、乙醚、β丙內(nèi)酯、次氯酸和酚類等均可破壞病毒的感染性。
發(fā)生的地區(qū)
在安哥拉、剛果民主共和國(guó)、肯尼亞和南非（有前往津巴布韋旅行史的一名人員）已報(bào)告發(fā)生暴發(fā)和散在病例。1967年在德國(guó)和前南斯拉夫的最初暴發(fā)與使用從烏干達(dá)輸入的非洲綠猴的實(shí)驗(yàn)室工作有關(guān)。
傳播
該病毒的人際傳播需要與患者極其密切的接觸。接觸具有高病毒濃度的血液或其它體液（糞便、嘔吐物、尿、唾液和呼吸道分泌物），尤其當(dāng)這些液體含有血液時(shí)，可產(chǎn)生感染。通過受感染精液傳播可在臨床痊愈之后長(zhǎng)達(dá)7周發(fā)生。
通過偶然接觸的感染被認(rèn)為極其罕見。偶然接觸者的低傳播率表明，如果確實(shí)發(fā)生，經(jīng)過呼吸道的空氣傳播是無效的。傳播不會(huì)在潛伏期發(fā)生。
在伴有出血表現(xiàn)的疾病嚴(yán)重發(fā)作階段，患者看來最具傳染性。與嚴(yán)重患者在家庭或醫(yī)院照護(hù)期間密切接觸以及某些喪葬習(xí)俗是常見的感染途徑。通過受污染的注射設(shè)備或通過針頭扎傷傳播與較嚴(yán)重疾病、迅速惡化以及可能較高病死率有關(guān)。
潛伏期
2至21天不等，通常為5至9天。
易感性
所有年齡組均易受感染，但大多數(shù)病例發(fā)生在成人中。在安哥拉的本次暴發(fā)之前，兒科病例被認(rèn)為極為罕見。在以往有記錄的1998年末至2000年在剛果民主共和國(guó)發(fā)生的最大一次暴發(fā)中，只有12個(gè)病例（8%）為5歲以下兒童。
預(yù)防
1. 檢疫
雖然我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)馬爾堡病毒感染病例，但對(duì)來自疫區(qū)的旅客和動(dòng)物(尤其是猴)應(yīng)嚴(yán)格檢疫。實(shí)驗(yàn)猴群一旦發(fā)生疑似病例，應(yīng)全部捕殺和焚毀，有關(guān)房舍及用具必須徹底消毒。
2. 隔離
由于本病主要呈人與人或猴與人之間傳播，因此一旦發(fā)現(xiàn)病例應(yīng)立即報(bào)告和嚴(yán)格隔離。男性患者要禁止性交3個(gè)月，或直到精液檢查無病毒。
3. 消毒
嚴(yán)密消毒，防止因接觸污染的血液和分泌物或經(jīng)醫(yī)療器械而發(fā)生感染。
4. 防護(hù)
醫(yī)務(wù)人員在接觸患者時(shí)要采取呼吸防護(hù)。相關(guān)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)達(dá)到P4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)應(yīng)該在特殊的超凈工作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行。飼養(yǎng)和解剖可疑猴時(shí)，也要同樣采取嚴(yán)密的預(yù)防措施。
5. 流行病學(xué)調(diào)查
對(duì)接觸者和傳染源的調(diào)查，找出在患者起病后3周內(nèi)與其有密切接觸的所有人，并對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 [4]
癥狀體征
感染最初階段，病人突然發(fā)熱、頭痛、全身疲乏不適、肌肉酸痛。感染后第3天開始出現(xiàn)嚴(yán)重水樣腹瀉、腹痛、惡心和嘔吐，第2-7天出現(xiàn)特有的皮疹，無搔癢，有時(shí)遍布全身。多數(shù)病例在5至7天之間逐步出現(xiàn)嚴(yán)重出血，表現(xiàn)為口鼻出血、尿血、陰道出血和消化道出血，在第8-9天便可因出血或休克死亡。 [3]

臨床特征
1. 發(fā)熱
初期癥狀很像流感，發(fā)病急劇，首發(fā)癥狀多為突然發(fā)熱、畏寒、頭痛、全身疲乏、大量出汗、肌肉酸痛。體溫在發(fā)病后3～4天達(dá)峰，可達(dá)40℃以上。發(fā)熱極期，患者表現(xiàn)為極度衰竭和消瘦。
2. 皮疹
患病5～7天時(shí)出現(xiàn)皮疹，從面部向軀干及四肢擴(kuò)展，起初為針尖大小的丘疹，24小時(shí)后發(fā)展為斑疹，并逐漸融合為暗紅色的斑疹，皮膚無癢感。幸存病例的皮疹持續(xù)3～4天后消退，隨后發(fā)生脫屑。
3.出血癥狀
皮疹出現(xiàn)的同時(shí)，患者呈現(xiàn)出血傾向，如鼻衄、齒齦出血、尿血和陰道出血等，嚴(yán)重者可因彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)而死亡。
4. 其他癥狀
①消化道癥狀：患者在發(fā)熱同時(shí)會(huì)出現(xiàn)惡心、大量嘔吐、水樣腹瀉、彌漫性腹痛，約持續(xù)7天。發(fā)病1～2天內(nèi)，嘔吐物和糞便中含有大量血液。嚴(yán)重病例可并發(fā)肝炎，出現(xiàn)黃疸。②呼吸系統(tǒng)癥狀：發(fā)病初期可有咽痛、咳嗽、胸痛，隨著疾病的進(jìn)展，肺毛細(xì)血管滲出增加，可發(fā)生肺水腫。③泌尿系統(tǒng)損害：早期可出現(xiàn)蛋白尿，晚期可發(fā)生腎衰。④眼部癥狀：患者的眼結(jié)膜充血，可發(fā)生眼瞼或眼結(jié)膜炎。
5. 恢復(fù)期并發(fā)癥
幸存病例發(fā)熱持續(xù)7～10天后體溫開始下降，但患者極度衰弱，經(jīng)12～14天一些患者的體溫可再次升高，完全恢復(fù)大約需要5周時(shí)間�；謴�(fù)期并發(fā)癥有睪丸炎、復(fù)發(fā)性肝炎、橫貫性脊髓炎、骨髓炎、眼炎、腮腺炎等。 [4]

實(shí)驗(yàn)室檢查
1. 一般檢查
患者發(fā)病早期就可有蛋白尿，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)顯著升高及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)有限升高，形成特征性的AST>ALT。淋巴細(xì)胞減少，隨后中性粒細(xì)胞增多，血小板顯著減少，伴有反常的血小板凝聚。有時(shí)血淀粉酶也增高。
2. 特異性診斷方法
馬爾堡病毒屬于生物安全4級(jí)病原體，病毒分離培養(yǎng)和研究工作都必須在P4級(jí)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。其特異性診斷方法有：①血清學(xué)檢測(cè)：檢測(cè)方法包括間接免疫熒光試驗(yàn)(IFA)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和放射免疫測(cè)定技術(shù)(RID)等。IFA可測(cè)定IgG和IgM兩類抗體。IgM抗體在發(fā)病后7天即可出現(xiàn)，并很快達(dá)峰，可用于疾病的早期診斷；IgG抗體在感染后30天達(dá)峰，并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。檢測(cè)抗原的方法有：用ELISA檢測(cè)血液、血清或組織勻漿中的抗原，用IFA通過單克隆抗體檢測(cè)肝細(xì)胞中的病毒抗原。②電鏡檢查：在急性期，可取患者或猴的血液和尿或死亡人或猴的肝臟等標(biāo)本，電鏡觀察病毒粒子，即可做出診斷。③病毒分離：病毒的分離可取上述標(biāo)本接種Vero細(xì)胞，3天后采用免疫熒光技術(shù)即可檢出細(xì)胞內(nèi)的病毒抗原；也可將上述標(biāo)本接種豚鼠、乳鼠或猴，動(dòng)物發(fā)病后，可采用電鏡或免疫熒光技術(shù)檢查血液或組織器官中的病毒抗原。 [4]

診斷及鑒別診斷
根據(jù)流行病史和相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，并分離到病毒或特異性抗體IgM，滴度在1：8以上，IgG滴度在1：64以上可以確診馬爾堡病毒病。
鑒別診斷包括瘧疾、傷寒、細(xì)菌性痢疾、霍亂、鉤端螺旋體病、鼠疫、立克次體病、回歸熱、腦膜炎、肝炎和其他病毒性出血熱。

治療
對(duì)馬爾堡出血熱尚無特效治療藥物，對(duì)其主要依靠早期發(fā)現(xiàn)、早期隔離、對(duì)癥治療以及積極的支持治療：①對(duì)癥治療：包括退熱、鎮(zhèn)靜、氧療、止血、保護(hù)重要臟器的功能等。②支持治療：液體療法、營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)充凝血因子、補(bǔ)充新鮮血漿和白蛋白、維持血壓，治療各種并發(fā)癥。肝素的應(yīng)用尚有爭(zhēng)議。③抗病毒治療：在病程的前6天內(nèi)使用效果最好，例如利巴韋林靜脈給藥，首劑30 mg/kg，以后按每6小時(shí)15 mg/kg用藥4天，再按每8小時(shí)8 mg/kg繼續(xù)用藥6天。④有人主張使用恢復(fù)期患者血清及動(dòng)物免疫血清球蛋白治療早期患者，但目 前爭(zhēng)議較多。

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