腦膜炎雙球菌

腦膜炎雙球菌，又名腦膜炎奈瑟菌或腦脊髓膜炎雙球菌，簡稱為腦膜炎球菌，是一種革蘭氏陰性菌，因其所導(dǎo)致的腦膜炎而聞名，亦會(huì)造成腦膜炎球菌血癥(一種致命性的敗血癥)。它只感染人類，并無寄生的動(dòng)物，是唯一令細(xì)菌性感染腦膜炎成為流行病的病菌。約10%成人的鼻咽中有它的蹤跡。
中文名：腦膜炎奈瑟菌
拉丁學(xué)名：Neisseria meningitidis
別名：腦膜炎球菌
界：細(xì)菌界
門：變形細(xì)菌門
綱：β-變形菌綱
目：奈瑟氏球菌目
科：奈瑟氏球菌科
屬：奈瑟氏菌屬
種：腦膜炎奈瑟氏菌
直 徑0.6~0.8μm

生物學(xué)性狀
形態(tài)與染色
腦膜炎奈瑟菌為革蘭染色陰性，常呈雙排列，直徑約為0.8μm的雙球菌。單個(gè)菌體呈腎形。成雙排列時(shí)，兩個(gè)凹面相對(duì)。無鞭毛，不形成芽胞。有菌毛，新分離菌株有莢膜。
培養(yǎng)特性
專性需氧。營養(yǎng)要求高。最常用的培養(yǎng)基是巧克力色培養(yǎng)基。即將血液加熱80℃后制成的血瓊脂培養(yǎng)基。初次分離培養(yǎng)時(shí)，還需提供5%～10%的CO2氣體。一般培養(yǎng)48小時(shí)后，腦膜炎奈瑟菌在培養(yǎng)基上形成圓形隆起、表面有光澤、透明或半透明、直徑約1mm～5mm的露滴樣粘液型菌落。無色素形成。血平板上無溶血現(xiàn)象。
生化反應(yīng)
分解糖類產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。氧化酶試驗(yàn)陽性。腦膜炎奈瑟菌可產(chǎn)生自溶酶，人工培養(yǎng)時(shí)若不及時(shí)移種，數(shù)日后菌體自溶。
抗原構(gòu)造及分類
1．莢膜多糖抗原（capsular polysaccharides antigen） 具有群特異性。根據(jù)此抗原性不同，可將腦膜炎奈瑟菌分為至少13個(gè)血清群。與人類疾病關(guān)系密切的主要是A、B、C、Y及W-135群。A群及C群是引起腦膜炎流行的主要血清群。
2．外膜蛋白（outer membrane protein） 具有型特異性。根據(jù)外膜蛋白不同將腦膜炎奈瑟菌分為20個(gè)血清型。2型和15型與流行性腦脊髓膜炎有關(guān)。外膜蛋白的功能是在細(xì)菌細(xì)胞壁上形成孔隙，有利于營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。
3．脂多糖抗原（lipopolysaccharide antigen， LPS） 此抗原與大腸桿菌有共同抗原存在。脂多糖是腦膜炎奈瑟菌的主要致病物質(zhì)。
抵抗力
腦膜炎奈瑟菌對(duì)外界環(huán)境的抵抗力弱。干燥、陽光、濕熱及一般消毒劑很快將細(xì)菌殺死。本菌可產(chǎn)生自溶酶。體外25℃，堿性環(huán)境中很快導(dǎo)致菌體腫脹、裂解死亡。

致病性與免疫性
致病物質(zhì)
1．莢膜：莢膜可抵抗宿主體內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)機(jī)體的侵襲力。
2．菌毛：介導(dǎo)細(xì)菌粘附在宿主易感細(xì)胞表面，有利于細(xì)菌在宿主體內(nèi)定居、繁殖。
3．內(nèi)毒素：是腦膜炎奈瑟菌的主要致病物質(zhì)。內(nèi)毒素作用于小血管或毛細(xì)血管，引起血栓、出血，表現(xiàn)為皮膚出血性瘀斑；作用于腎上腺，導(dǎo)致腎上腺出血。大量內(nèi)毒素可引起彌漫性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC），導(dǎo)致休克，預(yù)后不良。
所致疾病
流行性腦脊髓膜炎（簡稱流腦）是由腦膜炎奈瑟菌（Nm）通過呼吸道傳播引起的化膿性腦膜炎。
人類是腦膜炎奈瑟菌的易感宿主。細(xì)菌由鼻咽部侵入機(jī)體，依靠菌毛的作用粘附于鼻咽部粘膜上皮細(xì)胞表面。多數(shù)人感染后表現(xiàn)為帶菌狀態(tài)或隱性感染，細(xì)菌僅在體內(nèi)短暫停留后被機(jī)體清除。只有少數(shù)人發(fā)展成腦膜炎。我國引起腦膜炎的主要是A群菌，B群常為帶菌狀態(tài)。腦膜炎奈瑟菌感染的發(fā)病過程可分為3個(gè)階段：
①病原菌首先由鼻咽部侵入，依靠菌毛吸附在鼻咽部粘膜上皮細(xì)胞表面，引起局部感染；
②隨后細(xì)菌侵入血流，引起菌血癥，伴隨惡寒、發(fā)熱、嘔吐、皮膚出血性瘀斑等癥狀；
③侵入血流的細(xì)菌大量繁殖，由血液及淋巴液到達(dá)腦脊髓膜，引起腦脊髓膜化膿性炎癥�；颊叱霈F(xiàn)高熱、頭痛、噴射性嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜刺激癥狀。嚴(yán)重者可導(dǎo)致DIC，循環(huán)系統(tǒng)功能衰竭，于發(fā)病后數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)入昏迷。病理改變表現(xiàn)為腦膜急性化膿性炎癥伴隨血管栓塞，白細(xì)胞滲出。
免疫性
機(jī)體對(duì)腦膜炎奈瑟菌感染的免疫力主要依賴于體液免疫。顯性感染、隱性感染或疫苗接種2周后，血清中群特異性IgG、IgM和IgA抗體水平明顯升高。分泌型IgA抗體可阻止腦膜炎奈瑟菌侵襲呼吸道粘膜上皮細(xì)胞；血清IgG及IgM抗體在補(bǔ)體的參與下有殺死病原菌的作用；血清抗體在補(bǔ)體的參與下可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原菌的吞噬與殺滅。6個(gè)月內(nèi)的嬰兒可通過母體獲得IgG抗體，產(chǎn)生自然被動(dòng)免疫，故很少發(fā)生感染。6個(gè)月后，來自母體的抗體水平逐漸下降，嬰兒對(duì)疾病的易感性逐漸增強(qiáng)，故6月～2歲年齡組嬰兒免疫力最低，是腦膜炎奈瑟菌的易感人群。

微生物學(xué)檢查法
標(biāo)本
取患者腦脊液或刺破皮膚出血瘀斑取滲出物作涂片或培養(yǎng)。血液標(biāo)本作培養(yǎng)。帶菌者檢測可取鼻咽拭子。
直接涂片鏡檢
腦脊液離心沉淀后，取沉淀物涂片，革蘭染色后鏡檢�；蛳净颊咂つw出血瘀斑處皮膚，用無菌針頭挑破瘀斑取滲出物制成涂片，革蘭染色后鏡檢。如鏡下見到中性粒細(xì)胞內(nèi)、外有革蘭染色陰性雙球菌時(shí)，即可作出初步診斷。
分離培養(yǎng)與鑒定
血液與腦脊液標(biāo)本在血清肉湯培養(yǎng)基中增菌后，接種到巧克力色血瓊脂平板上，置于含5%～10%CO2的環(huán)境中孵育。挑取可疑菌落涂片鏡檢，并作生化反應(yīng)及型特異性多價(jià)血清的凝集試驗(yàn)鑒定。
生化鑒定
主要通過氧化酶、糖類發(fā)酵以及培養(yǎng)生長特點(diǎn)進(jìn)行。
①細(xì)菌形態(tài)呈腎形；
②氧化酶試驗(yàn)陽性；
③觸酶試驗(yàn)陽性；
④分解葡萄糖、麥芽糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣；
⑤莢膜多糖抗原直接凝集試驗(yàn)。
血清凝集法
根據(jù)莢膜多糖可將腦膜炎奈瑟氏菌分為A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、L、H、I、K等13個(gè)血清群，其中A、B、C群最為多見，約占90%。
關(guān)于血清凝集法用的診斷血清方面，推薦天津生物芯片公司生產(chǎn)的腦膜炎奈瑟氏菌全套診斷血清產(chǎn)品。這套產(chǎn)品除了包含腦膜炎奈瑟氏菌菌10個(gè)常見血清群的診斷血清。
核酸擴(kuò)增法
流行性腦膜炎的臨床診斷通常以出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、頭痛等臨床癥狀為依據(jù)。進(jìn)一步的確診則需在病人腦脊液或急性衄液中分離到腦膜炎雙球菌。但分離培養(yǎng)方法的檢出陽性率較低．并且至少需要2～3 d才能確診感染．這對(duì)疾病的及時(shí)治療極為不利。此外，受抗生素使用及其他非特異性因素的影響．分離培養(yǎng)法的靈敏度不高．極大地降低了診斷結(jié)果的可靠性。因此，尋找一種快速、靈敏并且適用于I臨床診斷的檢測方法已顯得非常鶯要。近年來，因?yàn)榫哂刑禺愋院�、靈敏度高、檢測周期短等優(yōu)點(diǎn)，在PCR的基礎(chǔ)上建立的基因診斷技術(shù)已廣泛應(yīng)用于多種病原微生物的臨床檢測。四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院聯(lián)合四川省疾病預(yù)防控制中心以PCR技術(shù)為基礎(chǔ)，結(jié)合我國流腦的流行現(xiàn)狀，建立了Nm ABC群的快速診斷方法。
核酸擴(kuò)增技術(shù)，即聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chainreaction，PCR），其基本原理是設(shè)計(jì)、合成兩條寡核苷酸，作為引物，對(duì)應(yīng)于待測病原微生物某一段特異性序列的兩端，然后在體外模擬DNA體內(nèi)復(fù)制的過程反復(fù)擴(kuò)增，使靶序列放大上萬倍甚至上百萬倍而被檢測出來。
快速診斷法
依據(jù)是腦膜炎患者腦脊液及血清中存在腦膜炎奈瑟菌可溶性抗原。因此可采用已知的抗體檢測有無相應(yīng)的抗原。
1．對(duì)流免疫電泳：此法較常規(guī)培養(yǎng)法敏感，特異性高。一般1小時(shí)內(nèi)即可得到結(jié)果。
2．SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)：將待檢的患者腦脊液或血清與已知腦膜炎奈瑟菌IgG類抗體標(biāo)記的產(chǎn)生SPA的金黃色葡萄球菌混合。若標(biāo)本中存在腦膜炎奈瑟菌的可溶性抗原，則使抗體標(biāo)記的金黃色葡萄球菌聚集在一起，形成肉眼可見的凝集現(xiàn)象。

防治原則
預(yù)防腦膜炎奈瑟菌感染的關(guān)鍵是要盡快消除傳染源、切斷傳播途徑及提高人群免疫力。
我國1980年正式使用A群多糖菌苗，臨床觀察表明對(duì)學(xué)齡兒童和成人保護(hù)率可達(dá)90%。但此種疫苗對(duì)2歲以下嬰幼兒免疫原性差，其一是因?yàn)槟X膜炎莢膜多糖抗原屬于T細(xì)胞非依賴抗原，免疫效果與接種者年齡有明顯的依賴關(guān)系；其二，多糖菌苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的IgG抗體主要為IgG2亞類，出現(xiàn)較遲，一般到8～12歲才能上升至成人水平。因此，嬰幼兒接種多糖菌苗后往往以產(chǎn)生短暫的IgM抗體為主。國外采用A群和C群多糖與白喉毒素蛋白偶聯(lián)的偶聯(lián)菌苗接種8～10周齡的嬰兒，證明這種偶聯(lián)菌苗具有良好的免疫原性及安全性。
流腦的治療首選藥物為青霉素G，劑量要大。對(duì)青霉素過敏者，可用氯霉素或紅霉素。