鉤端螺旋體

鉤端螺旋體（Leptospira）簡(jiǎn)稱(chēng)鉤體，種類(lèi)很多，可分為致病性鉤體及非致病性鉤體兩大類(lèi)。致病性鉤體能引起人及動(dòng)物的鉤端螺旋體病，簡(jiǎn)稱(chēng)鉤體病，是在世界各地都廣泛流行的一種人畜共患病，中國(guó)絕大多數(shù)地區(qū)都有不同程度的流行，尤以南方各省最為嚴(yán)重，對(duì)人民健康危害很大，是中國(guó)重點(diǎn)防治的傳染病之一。
中文名鉤：端螺旋體
拉丁學(xué)名：Leptospira
界：細(xì)菌界
分布區(qū)域：世界各地
簡(jiǎn)稱(chēng)：鉤體
分類(lèi)：致病性鉤體及非致病性鉤體
危害性：引起人及動(dòng)物的鉤端螺旋體病

簡(jiǎn)介
鉤端螺旋體菌體纖細(xì)，長(zhǎng)短不一，一般為6～20um，寬0.1～0.2um，具有細(xì)密而規(guī)則的螺旋，菌體一端或兩端彎曲呈鉤狀，常為“c”、“s”等形狀。在暗視野顯微鏡下可見(jiàn)鉤體象一串發(fā)亮的微細(xì)珠粒，運(yùn)動(dòng)活潑，可曲屈，前后移動(dòng)或圍繞長(zhǎng)軸作快速旋轉(zhuǎn)。電鏡下鉤體為圓柱狀結(jié)構(gòu)，最外層是鞘膜，由脂多糖和蛋白質(zhì)組成，其內(nèi)為胞壁，再內(nèi)為漿膜，在胞壁與漿膜之間有一根由兩條軸絲扭成的中軸，位于菌體一側(cè)。鉤體是以整個(gè)圓柱形菌體纏繞中軸而成，鉤體的胞壁成份與革蘭氏陰性桿菌相似。

生物學(xué)性狀
1．形態(tài)結(jié)構(gòu)與染色
菌體呈纖細(xì)圓柱形，螺旋細(xì)密規(guī)則，菌體一端或兩端彎曲呈鉤狀。菌體結(jié)構(gòu)自外向內(nèi)分別是外膜、肽聚糖層和胞膜包繞的細(xì)胞質(zhì)，外膜與肽聚糖層之間有兩根軸絲，各由一端伸至菌體的中央。革蘭染色不易著色，常用Fontana銀染色法，菌體被染成棕褐色，因菌體折光性強(qiáng)，常用暗視野顯微鏡觀(guān)察。
2．培養(yǎng)特性
需氧或微需氧。營(yíng)養(yǎng)要求較高，常用柯氏培養(yǎng)基培養(yǎng)。最適溫度為28-30C，生長(zhǎng)緩慢，在固體培養(yǎng)基中28℃培養(yǎng)2周后可形成半透明、不規(guī)則、直徑<2mm的扁平細(xì)小菌落。生化反應(yīng)不活潑，不分解糖類(lèi)、蛋白質(zhì)，能產(chǎn)生過(guò)氧化氫酶。
3．抵抗力
對(duì)理化因素的抵抗力較其他致病性螺旋體強(qiáng)。夏季在中性水或濕土中可存活數(shù)周至數(shù)月，對(duì)疾病傳播有重要意義。對(duì)干燥、熱、日光抵抗力較弱，56℃10分鐘死亡。對(duì)化學(xué)消毒劑敏感。對(duì)青霉素、多西環(huán)素敏感。

抵抗力
鉤體對(duì)理化因素的抵抗力較其他致病螺旋體為強(qiáng)，在水或濕土中可存活數(shù)周至數(shù)月，這對(duì)本菌的傳播有重要意義，該螺旋體對(duì)干燥、熱、日光直射的抵抗力均較弱，56℃10分鐘即可殺死，60℃只需10秒，對(duì)常用消毒劑如0.5%來(lái)蘇、0.1%石炭酸、1%漂白粉等敏感，10～30分鐘可殺死，對(duì)青霉素、金霉素等抗生素敏感。

抗原組成
致病性鉤體的抗原組成比較復(fù)雜，與分型有關(guān)的抗原主要有兩種：一種是表面抗原（p抗原），另一種是內(nèi)部抗原（s抗原）；前者存在于螺旋體的表面，為蛋白質(zhì)多糖的復(fù)合物，具有型特異性，是鉤體分型的依據(jù)；而后者存在于螺旋體的內(nèi)部，是類(lèi)脂多糖復(fù)合物，具有屬特異性，為鉤體分群的依據(jù)。全世界已發(fā)現(xiàn)20個(gè)血清群，200多個(gè)血清型，我國(guó)至少發(fā)現(xiàn)了18個(gè)血清群，70多個(gè)血清型。

致病性
致病物質(zhì)
1．溶血毒素：不耐熱，對(duì)氧穩(wěn)定，具有類(lèi)似磷脂酶的作用，能使細(xì)胞膜溶解，當(dāng)注入小羊體內(nèi)時(shí)，可使小羊出現(xiàn)貧血、出血壞死、肝腫大與黃疸、血尿等。
2．細(xì)胞毒因子：在試管內(nèi)對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞有致細(xì)胞病變作用，小鼠腦內(nèi)接種1～2小時(shí)后出現(xiàn)肌肉痙攣，呼吸困難，最后死亡。
3．內(nèi)毒素樣物質(zhì)；其性質(zhì)不同于一般細(xì)菌的內(nèi)毒素，但也能使動(dòng)物發(fā)熱，引起炎癥和壞死。
此外，鉤體在宿主體內(nèi)的代謝產(chǎn)物如有毒脂類(lèi)以及某些酶類(lèi)：如脂酶、脫氫酶、萘酰氨酶、三油酸脂酶、脲酶等，可損害毛細(xì)血管壁，使其通透性升高，引起廣泛出血，對(duì)腎也有損害，可致血尿、蛋白尿等。
致病過(guò)程及臨床類(lèi)型
鉤體病為自然疫源性疾病，在野生動(dòng)物和家畜中廣泛流行。鉤體在腎小管中生長(zhǎng)繁殖，從尿中排出。腎長(zhǎng)期帶菌的鼠和豬是鉤體的重要儲(chǔ)存宿主和傳染源。豬、鼠的尿污染的水源、稻田、小溪、塘水等稱(chēng)為疫水，人在參加田間運(yùn)動(dòng)、防洪、捕魚(yú)等接觸疫水時(shí)，由于鉤體有較強(qiáng)的侵襲力，能穿過(guò)正�；蚱茡p的皮膚和粘膜，侵入人體。進(jìn)食被病鼠排泄物污染的食物或飲水時(shí)，鉤體可經(jīng)消化道粘膜進(jìn)入人體，也可經(jīng)胎盤(pán)感染胎兒引起流產(chǎn)；此外，鉤體還可經(jīng)吸血昆蟲(chóng)傳播。
人群普通對(duì)鉤體易感，但發(fā)病率高低與接觸疫水的機(jī)會(huì)和機(jī)體免疫力有關(guān)。以農(nóng)民、支農(nóng)外來(lái)人員、飼養(yǎng)員及農(nóng)村青少年發(fā)病率較高。鉤體病主要有在多雨、鼠類(lèi)等動(dòng)物活動(dòng)頻繁的夏、秋季節(jié)流行，這時(shí)節(jié)環(huán)境被鉤體污染嚴(yán)重，加之農(nóng)忙，人們與疫水接觸機(jī)會(huì)多。
鉤體通過(guò)皮膚黏膜侵入機(jī)體，約在局部經(jīng)7～10天潛伏期，然后進(jìn)入血流大量繁殖，引起早期鉤體敗血癥。在此期間，由于鉤體及其釋放的毒性產(chǎn)物的作用，出現(xiàn)發(fā)熱、惡寒、全身酸痛、頭痛、結(jié)膜充血、腓腸肌痛。鉤體在血中約存在一個(gè)月左右，隨后鉤體侵入肝、脾、腎、肺、心、淋巴結(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織器官，引起相關(guān)臟器和組織的損害和體征。由于鉤體的菌型、毒力、數(shù)量不同以及機(jī)體免疫力強(qiáng)弱不同，病程發(fā)展和癥狀輕重差異很大，臨床上常見(jiàn)有下列幾種類(lèi)型：
1．流感傷寒型：是早期鉤體敗血癥的癥狀，臨床表現(xiàn)如流感，癥狀較輕，一般內(nèi)臟損害也較輕。
2．黃疸出血型：除發(fā)熱、惡寒、全身痛處還有出血、黃疸及肝腎損害癥狀。出血可能與毛細(xì)血管損害有關(guān)，即鉤體毒性物質(zhì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使毛細(xì)血管通透性增高，導(dǎo)致全身器官，主要是肝、脾、腎點(diǎn)狀出血或瘀斑，表現(xiàn)為便血及肘細(xì)胞損傷，出現(xiàn)黃疸。
3．肺出血型：有出血性肺炎癥狀，如胸悶、咳嗽、咯血、紫紺等，病情兇險(xiǎn)，常死于大咯血，死亡率高。
此外，尚有腦膜腦炎型，腎功能衰竭型，胃腸炎型等，均表現(xiàn)相應(yīng)器官損害的癥狀；部分病人還可能出現(xiàn)恢復(fù)期并發(fā)癥，如眼葡萄膜炎、腦動(dòng)脈炎、失明、癱瘓等，可能是由于變態(tài)反應(yīng)所致。
鉤體菌型與鉤體臨床分型無(wú)固定關(guān)系，臨床分型隨病情發(fā)展也可變動(dòng)。

免疫性
感染早期機(jī)體可通過(guò)非特異性免疫殺滅鉤體，但作用不強(qiáng)。感染1～2周后血中可出現(xiàn)特異性抗體，具有調(diào)理、凝集和溶解鉤體，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。特異性抗體出現(xiàn)后可迅速清除血中鉤體，一般7～10天可把器官中的鉤體清除，但腎臟中鉤體受抗體影響較小，維持時(shí)間長(zhǎng)。故尿中可較長(zhǎng)時(shí)間（數(shù)周～數(shù)年）排菌。
鉤體隱性感染或病后可獲得對(duì)同型鉤體的持久免疫力，以體液免疫為主，細(xì)胞免疫作用不大。

實(shí)驗(yàn)檢查
病原學(xué)檢查
發(fā)病一周內(nèi)取血液，第二周以后取尿，有腦膜炎型癥狀者取腦脊液進(jìn)行檢查。
1．顯微鏡檢查直接鏡檢：取抗凝血1000轉(zhuǎn)/分、離心10分鐘，除去血細(xì)胞；血漿再以10000轉(zhuǎn)/分，離心40分鐘，棄上清取沉淀物暗視野顯微鏡檢查。染色鏡檢：涂片后用Fontana鍍銀染色鏡檢。另外，還可用免疫熒光法或免疫酶染色法檢查。
2．分離培養(yǎng)與鑒定將血液數(shù)滴接種于柯氏（Korthoff）培養(yǎng)基（4.5～5ml），每份標(biāo)本接種2～3管，于30℃培養(yǎng)5天，每隔3～5天，用暗視野顯微鏡檢查一次。如有鉤體生長(zhǎng)，再傳代培養(yǎng)，用生長(zhǎng)良好的菌液作鑒定，陰性者至少培養(yǎng)30～40天，仍未查到才能報(bào)告。尿液標(biāo)本一般需濃縮（離心）后培養(yǎng)，培養(yǎng)時(shí)需加抑菌劑如5-氟尿嘧啶等；也可將標(biāo)本接種于豚鼠腹腔進(jìn)行分離。
血清學(xué)試驗(yàn)
一般在病初及發(fā)病2～3周各采血一次進(jìn)行下列試驗(yàn)。
1．顯微鏡凝集試驗(yàn)
是常用的方法，用標(biāo)準(zhǔn)株或當(dāng)?shù)爻Ｒ?jiàn)菌侏作抗原，分別與病人不同稀釋度的血清混合，在37℃作用2小時(shí)，然后滴片作暗視野顯微檢查。若待檢血清中有某型抗體存在，則在同型抗原孔中可見(jiàn)鉤體凝集成團(tuán)，形如小蜘蛛，一般病人凝集效價(jià)在1：400以上或晚期血清比早期血清效價(jià)高4倍以上有診斷意義。
2．間接凝集試驗(yàn)將鉤體屬特異性抗原吸附于載體上成為具有鉤體屬特異性的顆�？乖�，常用的載體有綿羊紅細(xì)胞、活性炭、乳膠顆粒等，這些抗原致敏的顆粒在玻片上與病人血清中相應(yīng)的抗體作用，可出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的凝集。此法敏感性差，但快速簡(jiǎn)便，尤其是炭凝集及乳膠凝集試驗(yàn)，適于基層醫(yī)療單位作鉤體病的輔助診斷。
另外，補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、間接免疫熒光試驗(yàn)、ELISA等血清學(xué)方法亦可用于診斷。

致病因子
鉤端螺旋體病是由鉤端螺旋體(Leptospira)引起的一種。
鉤端螺旋體屬于螺旋體目（Spirochaetales）螺旋體科（Spirochaetaceae）。有兩個(gè)種，其中問(wèn)號(hào)鉤體(Leptospirainterroans)是人和動(dòng)物的寄生菌。分為18個(gè)血清群，群之下又有160多個(gè)血清型,其中波摩拿群（L.pomona）、犬群（L.canicola）、塔拉索夫群(L.tarassovi)、黃疸出血群(L.icterohemorrhaiae)、流感傷寒群(L.rippotyphosa)七日熱群(L.hebdomadis)是家畜的重要病原菌。有些畜群同時(shí)可感染幾種血清群和血清型。本病流行于世界各國(guó)，中國(guó)也有發(fā)生，沿海和長(zhǎng)江以南各省較為常見(jiàn)。
鉤端螺旋體的自然宿主主要是鼠類(lèi)動(dòng)物，某些哺乳類(lèi)動(dòng)物也是其主要宿主。鉤體由病畜和帶菌者的尿中排出體外,通過(guò)粘膜或受傷的上皮表面侵入畜體，鼻腔、咽喉、口腔和食道的粘膜以及眼結(jié)膜常是感染的門(mén)戶(hù)。病豬的臨診表現(xiàn)不一,成年豬往往不出現(xiàn)或有輕微癥狀，但當(dāng)爆發(fā)本病時(shí)則發(fā)生、和。仔豬的主要癥狀是黃疸、高燒，死亡不常見(jiàn)。病豬往往是長(zhǎng)期帶菌者和排菌者。牛的癥狀可分為最急性、亞急性和慢性3型。最急性型常發(fā)生于懷孕牛，發(fā)病突然，高燒，粘膜深度黃染。亞急性型多發(fā)生于泌乳牛，病期約兩周，很少死亡。但產(chǎn)奶量減少，牛奶變紅，或有血凝塊；可見(jiàn)黃疸。慢性型病期可延長(zhǎng)到2個(gè)月以上，多數(shù)無(wú)明顯癥狀。犢牛的癥狀是高燒、黃疸和血尿，俗稱(chēng)犢牛血尿病，死亡率高。馬屬動(dòng)物一般不出現(xiàn)癥狀，以亞臨診感染較為常見(jiàn)，急性病例出現(xiàn)短期高燒，接著出現(xiàn)黃疸，溶血性貧血和粘膜小點(diǎn)出血。有的馬前期雖無(wú)明顯癥狀，后期則出現(xiàn)周期性眼炎。犬可由黃疸出血群菌引起發(fā)病，呈現(xiàn)高燒、黃疸等，在出現(xiàn)癥狀后幾小時(shí)到幾天內(nèi)死亡。也可由犬群菌引起，黃疸不常見(jiàn)，舌和口腔粘膜有潰瘍和壞死區(qū)，少尿，最后常因尿毒血癥死亡。貓一般不出現(xiàn)癥狀。羊較少患本病。
可用凝集試驗(yàn)和補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或熒光抗體法進(jìn)行診斷。也可采用鉤端螺旋體分離法進(jìn)行確診。在病的急性期采血，或在急性期之后2周采尿接種幼齡豚鼠或直接培養(yǎng)，可檢驗(yàn)鉤端螺旋體。取死畜肝、腎切片，用鍍銀法染色鏡檢也是一種檢驗(yàn)方法。早期用抗生素治療效果最好。對(duì)帶菌和排菌動(dòng)物可用硫酸鏈霉素治療。接種菌苗是常用的預(yù)防方法。滅鼠也是切斷傳染源的重要措施。

防治措施
第一，避免犬與帶菌動(dòng)物(尤其是豬與鼠類(lèi))及被其尿所污染的水，飼料接觸。被污染的環(huán)境，可用2～5%漂白粉溶液，或2%氫氧化鈉，或3%來(lái)蘇兒消毒。
第二，驅(qū)鼠、滅鼠。
第三，嚴(yán)禁飼喂病畜肉及帶菌動(dòng)物的生肉及其他產(chǎn)品。
第四，對(duì)較大的犬群每年進(jìn)行1次檢疫，發(fā)現(xiàn)病犬及可疑感染犬，應(yīng)及時(shí)隔離。青霉素、鏈霉素對(duì)本病有很好的療效，尤其在早期應(yīng)用，效果更好。但必須連續(xù)治療3～5天，才能起到消除腎臟內(nèi)鉤端螺旋體的作用。
第五，采取藥物預(yù)防。我國(guó)尚無(wú)犬用鉤端螺旋體菌苗，國(guó)內(nèi)外有與其他疫苗結(jié)合的多聯(lián)苗，可給犬預(yù)防接種，但菌苗必須包括當(dāng)?shù)刂饕餍芯�。如無(wú)菌苗，可在流行期間采用藥物預(yù)防，即在飼料中加入土霉素(每千克飼料加入土霉素0.75～1.5克)或四環(huán)素(按1～1.5毫克/千克體重)，連喂7天，可控制犬的感染。
第六，飼養(yǎng)病犬的人員，不要再與健犬接觸。