麻疹病毒

麻疹病毒，屬副黏病毒，呈球形，直徑只有100～250納米(1納米=0.000001毫米)。在外界環(huán)境中抵抗力不算強，對干燥、日光、高溫和一般消毒劑都沒有抵抗力。在陽光下或空氣流通環(huán)境中半小時就失去活力；在室溫下僅存活2小時，56℃時30分鐘即被破壞。能耐寒不怕凍，4℃可存活5個月，零下15℃能存活5年，所以總是冬春季節(jié)出來發(fā)作。
中文名：麻疹病毒
界：正核糖病毒界
門：負核糖病毒門
綱：單荊病毒綱
目：單股反鏈病毒
科：副黏液病毒科
屬：麻疹病毒屬
外文名：measles virus
多發(fā)群體：兒童
常見癥狀：皮丘疹，發(fā)熱，呼吸道癥
傳染性：有傳染性

病毒簡介
麻疹病毒（measles virus）是麻疹的病原體，分類上屬于副粘病毒科麻疹病毒屬。麻疹是兒童常見的一種急性傳染病，其傳染性很強，以皮丘疹、發(fā)熱及呼吸道癥狀為特征。若無并發(fā)癥，愈后良好。我國自60年代初應(yīng)用減毒活疫苗以來，兒童的發(fā)病率顯著下降。但在發(fā)展中國家仍是兒童死亡的一個主要原因。在天花滅絕后，WHO已將麻疹列為計劃消滅的傳染病之一。另外發(fā)現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎（subacute sclerosing panencephalitits，SSPE）與麻疹病毒有關(guān)。

生物學(xué)性狀
形態(tài)與結(jié)構(gòu)
麻疹病毒為球形或絲形，直徑約120nm～250nm，核心為單負鏈RNA，不分節(jié)段，基因組全長約16kb，基因組有N、P、M、F、H、L 6個基因，分別編碼6個結(jié)構(gòu)和功能蛋白：核蛋白（nucleoprotein，NP）、磷酸化蛋白（phosphoprotein，P）、M蛋白（membrane protein，M）、融合蛋白（fusion protein，F(xiàn)）、血凝素蛋白（hemagglutinin，H）和依賴RNA的RNA聚合酶（large polymerase，L）。核衣殼呈螺旋對稱，外有包膜，表面有兩種刺突，即HA和溶血素（haemolyxin，HL），它們的成分都是糖蛋白，但性質(zhì)各異。HA只能凝集猴紅細胞，還能與宿主細胞受體吸附。HL具有溶血和使細胞發(fā)生融合形成多核巨細胞的作用。HA和HL均有抗原性，產(chǎn)生的相應(yīng)抗體具有保護作用。麻疹病毒包膜上無神經(jīng)氨酸酶。
麻疹病毒只有一個血清型，但自上世紀80年代以來，各國都有關(guān)于麻疹病毒抗原性變異的報道。核苷酸序列分析表明，麻疹病毒存在著基因漂移。
臨床表現(xiàn)
潛伏期較規(guī)則，約10±2天，有被動免疫者可延至20-28天。在潛伏期末可有低熱。典型兒童麻疹可分以下三期。
（一）前驅(qū)期從發(fā)病到出疹約3-5日。主要癥狀有發(fā)熱及上呼吸道不適癥狀，一般發(fā)熱低到中等度，亦有突發(fā)高熱伴驚厥者。
流鼻涕、刺激性干咳、眼結(jié)膜充血、流淚、畏光等日漸加重，精神不振、厭食、肺部可聞到干啰音。幼兒常有嘔吐、腹瀉，在軟腭、硬腭弓可出現(xiàn)一過性紅色細小內(nèi)疹。在起病第2-3日可于雙側(cè)近臼齒頰粘膜處出現(xiàn)細砂樣灰白色小點，繞以紅暈，稱麻疹粘膜斑為本病早期特征。粘膜斑可逐漸增多，互相融合，也可見于下唇內(nèi)側(cè)及牙齦粘膜，偶見于上腭，一般維持16-18小時，有時延至1-2日，大多于出疹后1-2日內(nèi)消失。
（二）出疹期起病約3-5日后，全身癥狀及上呼吸道癥狀加劇，體溫可高達40℃，精神萎靡、嗜睡、厭食。首先于耳后發(fā)際出現(xiàn)皮疹，迅速發(fā)展到面頸部，一日內(nèi)自上而下蔓延到胸、背、腹及四肢，約2-3日內(nèi)遍及手心、足底，此時頭面部皮疹已可開始隱退。皮疹約2-3mm大小，初呈淡紅色，散在，后漸密集呈鮮紅色，進而轉(zhuǎn)為暗紅色，疹間皮膚正常。出疹時全身淋巴結(jié)、肝、脾可腫大，肺部可聞干粗啰音。
（三）恢復(fù)期皮疹出齊后按出疹順序隱退，留有棕色色素斑，伴糠麩樣脫屑，約存在2-3周。隨皮疹隱退全身中毒癥狀減輕，熱退，精神、食欲好轉(zhuǎn)，咳嗽改善而痊愈。整個病程約10-14天
麻疹
麻疹是兒童最常見的急性呼吸道傳染病之一，其傳染性很強，在人口密集而未普種疫苗的地區(qū)易發(fā)生流行約2-3年發(fā)生一次大流行。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、眼結(jié)膜炎等而以皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹和頰粘膜上有麻疹粘膜斑及疹退后遺留色素沉著伴糠麩樣脫屑為特征。我國自1965年，開始普種麻疹減毒活疫苗后已控制了大流行
抗原性
麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，只有一個血清型，但近年來的研究證明，麻疹病毒抗原也有小的變異。根據(jù)核苷酸序列不同，世界上流行株可分為8個不同的基因組，15個基因型。
抵抗力
病毒抵抗力較弱，加熱56℃30分鐘和一般消毒劑都能使其滅活，對日光及紫外線敏感。

致病性
麻疹病毒的唯一自然儲存宿主是人。急性期患者是傳染源，患者在出疹前6天至出疹后3天有傳染性。通過飛沫傳播，也可經(jīng)用具、玩具或密切接觸傳播。麻疹傳染性極強，易感者接觸后幾乎全部發(fā)病。發(fā)病的潛伏期為9～12天。由于CD46是麻疹病毒受體，因此具有CD46的大多組織細胞均可為麻疹病毒感染的靶細胞。經(jīng)呼吸道進入的病毒首先與呼吸道上皮細胞受體結(jié)合并在其中增殖，繼之侵入淋巴結(jié)增殖，然后入血（在白細胞內(nèi)增殖良好），形成第一次病毒血癥。病毒到達全身淋巴組織大量增殖再次入血，形成第二次病毒血癥。此時開始發(fā)熱，繼之由于病毒在結(jié)膜、鼻咽粘膜和呼吸道粘膜等處增殖而出現(xiàn)上呼吸道卡他癥狀。病毒也在真皮層內(nèi)增殖，口腔兩頰內(nèi)側(cè)粘膜出現(xiàn)中心灰白、周圍紅色的Koplik斑，3天后出現(xiàn)特征性皮疹，皮疹形成的原因主要是局部產(chǎn)生超敏反應(yīng)。一般患兒皮疹出齊24小時后，體溫開始下降，呼吸道癥狀一周左右消退，皮疹變暗，有色素沉著。有些年幼體弱的患兒，易并發(fā)細菌性感染，如繼發(fā)性支氣管炎、中耳炎，尤其易患細菌性肺炎，這是麻疹患兒死亡的主要原因。大約有0.1%的患者發(fā)生腦脊髓炎，它是一種遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病，常于病愈1周后發(fā)生，呈典型的脫髓鞘病理學(xué)改變及明顯的淋巴細胞浸潤，常留有永久性后遺癥，病死率為15%。免疫缺陷兒童感染麻疹病毒，常無皮疹，但可發(fā)生嚴重致死性麻疹巨細胞肺炎。百萬分之一麻疹患者在其恢復(fù)后若干年，多在學(xué)齡期前出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎（subacute sclerosing panencephalitis，SSPE）。SSPE屬急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥，表現(xiàn)為漸進性大腦衰退，1～2年內(nèi)死亡。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，患者血清及腦脊液中雖有高效價的IgG或IgM抗麻疹病毒抗體，但是用這些抗體很難分離出麻疹病毒。現(xiàn)認為腦組織中的病毒為麻疹缺陷病毒，由于在腦細胞內(nèi)病毒M基因變異而缺乏合成麻疹病毒M蛋白的能力，從而影響病毒的裝配、出芽及釋放。因此，將SSPE尸檢腦組織細胞與對麻疹病毒敏感細胞（如HeLa、Vero等）共同培養(yǎng)，可分離出麻疹病毒。

免疫性
麻疹病后人體可獲得終生免疫力，主要包括體液免疫和細胞免疫，細胞免疫起主要作用。感染后產(chǎn)生的抗HA抗體和HL抗體均有中和病毒作用，而且HL抗體還能阻止病毒在細胞間擴散，感染初期以IgM為主，而后以IgG1和IgG4為主。細胞免疫有很強的保護作用，如免疫球蛋白缺陷的人患麻疹能夠痊愈，并且抵抗再感染；而細胞免疫缺陷的人感染麻疹則極其嚴重，這表明細胞免疫在機體恢復(fù)中起主導(dǎo)作用。在出疹初期末稍血中可檢出特異的殺傷性T細胞。6個月內(nèi)的嬰兒因從母體獲得IgG抗體，故不易感染，但隨著年齡增長，抗體逐漸消失，自身免疫尚不健全，易感性也隨之增加。故麻疹多見于6個月至5歲的嬰幼兒。

檢查法
典型麻疹病例無需實驗室檢查，根據(jù)臨床癥狀即可診斷。對輕癥和不典型病例則需做微生物學(xué)檢查以求確診。由于病毒分離鑒定方法復(fù)雜而且費時，至少需2～3周，因此多用血清學(xué)診斷。
病毒分離
取患者發(fā)病早期的血液、咽洗液或咽拭子經(jīng)抗生素處理后，接種于人胚腎、猴腎或人羊膜細胞中培養(yǎng)。病毒增殖緩慢，經(jīng)7～10d可出現(xiàn)典型CPE，即有多核巨細胞、胞內(nèi)和核內(nèi)有嗜酸性包涵體，再以免疫熒光技術(shù)確認接種培養(yǎng)物中的麻疹病毒抗原。
血清學(xué)診斷
取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清，常進行HI試驗，檢測特異性抗體，也可采用CF試驗或中和試驗。當抗體滴度增高4倍以上即可輔助臨床診斷。除此之外，也可用間接熒光抗體法或ELISA檢測IgM抗體。
快速診斷
用熒光標記抗體檢查患者卡他期咽漱液中的粘膜細胞有無麻疹病毒抗原。用核酸分子雜交技術(shù)也可檢測細胞內(nèi)的病毒核酸。

防治原則
預(yù)防麻疹的主要措施是隔離患者；對兒童進行人工主動免疫，提高機體的免疫力。目前國內(nèi)外普遍實行麻疹減毒活疫苗接種，使麻疹發(fā)病率大幅度下降。我國規(guī)定，初次免疫為8月齡，1年后及學(xué)齡前再加強免疫。這種疫苗皮下注射，陽轉(zhuǎn)率可達90%以上，副作用小，免疫力可持續(xù)10年左右。對未注射過疫苗又與麻疹患兒接觸的易感兒童，可在接觸后的5天內(nèi)肌注健康成人全血、麻疹恢復(fù)期人血清或丙種球蛋白都有一定的預(yù)防效果。

傳播特點
傳播快速， 任何沒患過麻疹又沒接種過麻疹疫苗的人(易感人群)，只要跟正在患麻疹的病人見上一面，就會被感染。因為麻疹病毒就在麻疹病人的眼淚、鼻、口、咽和氣管等分泌物中，通過噴嚏、咳嗽和說話等由飛沫傳播。傳染性極強，與易感者接觸后90%以上均發(fā)病，麻疹病毒外號就叫“見面?zhèn)?rdquo;。以往每隔2～3年一次暴發(fā)流行，幾乎是不可避免的。

麻疹分期
潛伏期
一般為10～14天，亦有短至1周左右。那是麻疹病毒在鼻咽局部黏膜快速繁殖，同時有少量病毒侵入血液；在潛伏期內(nèi)可有輕度體溫上升。
前驅(qū)期
又稱：疹前期，實際上是麻疹病毒大量進入血液循環(huán)的階段，一般為3～4天。病人表現(xiàn)類似上呼吸道感染癥狀：中度以上發(fā)熱、咳嗽、流涕、流淚、咽部充血等其他癥狀，眼部特殊癥狀：結(jié)膜發(fā)炎、眼瞼水腫、眼淚汪汪、羞明畏光、下眼瞼邊緣有一條明顯充血橫線，再加上口腔頰黏膜上的直徑約1.0mm灰白色小點，外有紅色暈圈的柯氏(Koplik)斑，對早期識別麻疹病毒十分有利，可惜往往被醫(yī)生忽略；此時傳染性最強。
出疹期
多在發(fā)熱后3～4天，體溫可突然升高至40℃～40.5℃，并出現(xiàn)皮疹，紅色斑丘疹始見于耳后、頸部，24小時內(nèi)向下發(fā)展，遍及面部、軀干及上肢，第3天皮疹累及下肢及足部。這是麻疹病毒與人體免疫激戰(zhàn)階段，高熱可導(dǎo)致患兒譫妄、激惹及嗜睡狀態(tài)，多為一過性，熱退后消失。
恢復(fù)期
出疹3～4天后，皮疹開始消退，消退順序與出疹時相同；在無合并癥發(fā)生的情況下，食欲、精神等其他癥狀也隨之好轉(zhuǎn)。疹退后，皮膚留有糠麩狀脫屑及棕色色素沉著，7～10天痊愈。

人體的免疫
一般說來，麻疹病毒斗不過人體的免疫系統(tǒng)，多數(shù)以失敗告終，而且人體獲得的免疫力，足以終生讓麻疹病毒不敢再犯。
麻疹病毒是借助繼發(fā)性肺炎、喉炎、心肌炎這些幫兇來殺害病兒的。每每是麻疹病毒打頭陣，拼命廝殺，雖然敗下陣來，人的免疫大軍也受到極大損害，這時麻疹病毒的幫兇一擁而上，病兒常被麻疹后肺炎、喉炎奪去生命。

麻疹疫苗
麻疹疫苗全稱叫：麻疹減毒活疫苗。 我國自1965年，開始普種麻疹減毒活疫苗后，已控制了大流行。但多年觀察發(fā)現(xiàn)，麻疹疫苗并不十分完美，它所產(chǎn)生的免疫力并不能持續(xù)終生，而人類對疫苗的使用很不規(guī)范，許多人不知道需要強化免疫。計劃免疫要求，麻疹疫苗8個月初種，1歲半復(fù)種，6～7歲再次復(fù)種。但不少人就是忘記了第二、第三次強化。就是說麻疹病毒依然有機可乘。那些漏種疫苗的孩子，仍然是麻疹病毒襲擊的對象。
正因為自然發(fā)生麻疹后和接種疫苗后的免疫力不同，目前30～40歲的青中年人，都是當年接種疫苗獲得免疫力的，沒有得過麻疹。他們的免疫力已逐年消耗殆盡，起不到保護作用，這便成了麻疹病毒的攻擊對象。某些大城市近年發(fā)生的麻疹病人中，成年人已經(jīng)占到50%甚至60%以上；而且成人麻疹的病情嚴重，死亡率高。

弱點
人類是麻疹病毒惟一自然宿主，這是麻疹病毒的弱點。至今還沒找到麻疹病毒可以寄生的禽畜動物宿主，只能在人與人之間傳來傳去保存。麻疹病毒對環(huán)境的抵抗力又太弱，一旦有一天人類有辦法把麻疹病毒在人體內(nèi)消滅，麻疹病毒就有種族滅絕的危險。
天下麻疹一個型，也是麻疹病毒的弱點。麻疹病毒只有一個血清型，只有一個型號。這樣你在任何地方得過麻疹，有了免疫力，再到世界任何地方，那里的麻疹病毒也奈何不了你啦。這種惟一毒型的病毒最容易被疫苗武器所殺滅，麻疹減毒活疫苗沒有持久的免疫力，如果再有更好的麻疹疫苗出現(xiàn)，或人類都能規(guī)范地接種現(xiàn)有疫苗，有規(guī)律地按時強化接種，麻疹病毒也就無空可鉆了。

預(yù)防
麻疹的預(yù)防主要有
① 加強體育鍛煉，提高抗病能力。
② 隔離患者。麻疹傳染力強，在流行期間，醫(yī)療防疫部門應(yīng)組織醫(yī)務(wù)人員對患者定期進行家庭訪視，做到“病人不出門，醫(yī)藥送上門”，直到出疹后5天。托兒所、幼兒園要設(shè)置臨時隔離室對患者進行隔離。對接觸者應(yīng)進行隔離觀察2～3周；如無癥狀，才能回班活動。麻疹患者停留過的房間應(yīng)開門窗通風(fēng)20～30分鐘。醫(yī)護人員在接觸患者后應(yīng)脫去外衣洗手，或在戶外活動20分鐘后再接近易感者。
③ 麻疹流行期間盡量少帶孩子去公共場所（尤其是醫(yī)院），少串門，以減少感染和傳播機會。
④ 注意個人及環(huán)境衛(wèi)生，不挑剔食物，多喝開水。
⑤ 自動免疫：8個月以上未患過麻疹者均應(yīng)接種麻疹減毒活疫苗。接種后12天左右可產(chǎn)生免疫力，即使得病，病情也較輕。
⑥ 被動免疫：在麻疹流行期間，對沒有接種過疫苗的年幼、體弱易感者，在接觸患者5天以內(nèi)，肌肉注射丙種球蛋白或胎盤球蛋白，可能免于患病或減輕病情。