布氏菌
布氏菌即布魯氏菌，別名布魯氏桿菌
布魯氏桿菌（Brucella）是一種革蘭氏陰性的不運(yùn)動(dòng)細(xì)菌，無莢膜（光滑型有微莢膜），觸酶、氧化酶陽性，絕對(duì)嗜氧菌，可還原硝酸鹽，細(xì)胞內(nèi)寄生，可以在很多種家畜體內(nèi)存活。
布魯氏桿菌會(huì)引起布魯氏桿菌病，簡(jiǎn)稱布病，它是一種人畜共患的慢性傳染性疾病，危害較大。在我國該疾病的主要傳染源為牛、羊、豬3種牲畜，其中以羊型布魯氏桿菌對(duì)人體的傳播性最強(qiáng)，致病率最高，危害最為嚴(yán)重。布病主要損害人、畜的生殖系統(tǒng)和關(guān)節(jié)，對(duì)畜牧業(yè)的發(fā)展以及人類健康產(chǎn)生了較大的危害。
外文名：Brucella
別名：布魯氏菌
中文學(xué)名：布魯氏桿菌
界：細(xì)菌界
門：變形菌門
綱：α-變形菌綱
目：根瘤菌目
科：布魯氏菌科
屬：布魯氏桿菌屬
物種歷史
布魯氏桿菌感染引起的布魯氏。╞rucellosis），是一種人畜共患性全身傳染病，簡(jiǎn)稱“布病”，又有地中海弛張熱、馬耳他熱、波浪熱等稱謂。羊種布魯氏桿菌致病力最強(qiáng)，曾有阿拉伯語文獻(xiàn)記載，羊因?yàn)楦腥具@種細(xì)菌而得病流產(chǎn)。
1886年，蘇格蘭病理學(xué)家和微生物學(xué)家大衛(wèi)·布魯氏（David Bruce），在地中海島國馬耳他擔(dān)任軍醫(yī)時(shí)，從死于“馬爾他熱”的士兵脾臟中首次確認(rèn)并分離出了該細(xì)菌。后來的學(xué)者們?yōu)榱思o(jì)念布魯氏，就將這種細(xì)菌命名為布魯氏桿菌。
20世紀(jì)50年代中期，布魯氏桿菌由于容易制造、不會(huì)引起無法控制的疫情等特點(diǎn)，成為美軍發(fā)展生物武器時(shí)率先嘗試的細(xì)菌。美國試驗(yàn)性的細(xì)菌戰(zhàn)項(xiàng)目主要研究三種布魯氏菌：豬布氏桿菌；牛布氏桿菌；山羊布氏桿菌。二戰(zhàn)臨近結(jié)束時(shí)，豬布氏桿菌被率先開發(fā)。美國陸軍航空隊(duì)想要擁有生物作戰(zhàn)能力，化學(xué)兵部隊(duì)便在M114小炸彈里裝了豬布氏桿菌，這種小炸彈在二戰(zhàn)期間爆炸后會(huì)傳播炭疽病。但是在M114炸彈的運(yùn)轉(zhuǎn)試驗(yàn)中，美軍發(fā)現(xiàn)，這種細(xì)菌穩(wěn)定性差、保質(zhì)期短。因此美國陸軍航空隊(duì)將它作為一種臨時(shí)作戰(zhàn)能力儲(chǔ)備著。1971～1972年間，美國總統(tǒng)尼克松終結(jié)了極具威力的細(xì)菌戰(zhàn)，將美國兵工廠的布魯氏桿菌和其他殘存的生物武器全部銷毀。
1985年，世界衛(wèi)生組織（WHO）布魯氏菌病專家委員會(huì)，把布魯氏菌屬分為6個(gè)種19個(gè)型。
2011年恐怕是布魯氏桿菌“事跡”最多的一年。
2011年3月至5月，由于在解剖實(shí)驗(yàn)中使用了未經(jīng)檢疫的山羊，東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院27名學(xué)生和1名老師，陸續(xù)被感染確診為布魯氏病。
2011年6月，浙江寧波市鎮(zhèn)海區(qū)疾病預(yù)防控制中心，在對(duì)轄內(nèi)兩家奶牛養(yǎng)殖場(chǎng)和一家屠宰場(chǎng)的工作人員進(jìn)行抽血采樣時(shí)，也發(fā)現(xiàn)兩名屠宰場(chǎng)工作人員感染布魯氏病。到下半年，著名的飛鶴乳業(yè)也陷入了“布病危機(jī)”，上百頭奶牛和幾十名員工受到感染。
2013年8月，得克薩斯州農(nóng)工大學(xué)的博士艾莉森·萊斯·費(fèi)希特及其團(tuán)隊(duì)聲稱，他們即將開發(fā)出一種供應(yīng)美國軍方的疫苗，以防交戰(zhàn)對(duì)手使用布魯氏桿菌制成的生物武器。
形態(tài)特征
一般來講，布魯氏桿菌各個(gè)種的形態(tài)幾乎一樣，染色后在普通光學(xué)顯微鏡下呈微小的球狀、球桿狀和卵圓形。羊布魯氏桿菌以球形和卵圓形多見，大小約0.3~0.6um。其他種布魯氏桿菌多呈球桿狀或短桿狀，比羊布魯氏桿菌也大些，約在0.6~2.5μm之間。涂片標(biāo)本上無特殊排列，常單個(gè)存在，極少見到呈兩個(gè)相連或短鏈排列。無鞭毛不運(yùn)動(dòng)，無菌毛，不形成芽胞，毒力菌株有菲薄的微莢膜，多數(shù)人認(rèn)為該菌也無莢膜。
細(xì)菌分型
1985年，世界衛(wèi)生組織（WHO）布魯氏菌病專家委員會(huì)，把布魯氏菌屬分為6個(gè)種19個(gè)型，即羊種布魯氏桿菌（3個(gè)型）、牛種布魯氏桿菌（8個(gè)型）、豬種布魯氏桿菌（5個(gè)型）、綿羊附睪種布魯氏桿菌（1個(gè)型）、沙漠森林野鼠種布魯氏桿菌（1個(gè)型）和狗種布魯氏桿菌（1個(gè)型）。對(duì)人致病的是豬、牛、羊、狗4個(gè)種，可以通過飲食和受傷的皮膚、粘膜直接傳染人類。其中，在馬耳他“首秀”的羊種布魯氏桿菌致病力最強(qiáng)。
布魯氏病目前已經(jīng)在《中華人民共和國傳染病防治法》歸類為乙類傳染病，與我們更為熟悉的“非典”、“豬流感”、炭疽、艾滋病、狂犬病、乙肝等同屬一類傳染病。美國疾控中心（CDC）也因此認(rèn)為它可以制成生化武器，并將其定義為“B類生物恐怖主義藥劑”。
殺滅方法
在溫和條件下，布魯氏桿菌可在皮毛、水中和干燥的土壤中存活數(shù)周至數(shù)月。但它對(duì)高溫、高濕和光照的耐受性不強(qiáng)：100攝氏度的干熱條件下，7～9分鐘即可將其殺滅，80攝氏度的濕熱條件下殺菌只需6分鐘左右，它在直射陽光下最長(zhǎng)也活不過4小時(shí)。
巴氏消毒法足以有效殺滅牛奶中所有的布魯氏桿菌，更徹底的超高溫滅菌法更不必說了。只要是合格的牛奶或奶粉，都不可能再有布魯氏桿菌的身影。
感染方式
感染過程
布魯氏桿菌經(jīng)皮膚傷口或黏膜進(jìn)入人體后，附近毛細(xì)血管中的吞噬細(xì)胞會(huì)率先鉆出來迎敵。只要免疫功能正常，任何侵入人體的不明外來生物都會(huì)受到免疫大軍的阻擊。倘若吞噬細(xì)胞沒能將病菌全殲，便會(huì)隨著布魯氏桿菌的“余部”一同順著淋巴液“漂流”到淋巴結(jié)，以便聯(lián)合駐扎在那里的吞噬細(xì)胞，將這些病菌吞入“腹”中。
吞噬細(xì)胞會(huì)分泌消化酶徹底消滅敵“菌”。不過，布魯氏桿菌是胞內(nèi)寄生菌，能適應(yīng)細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境。如果人體沒有專門對(duì)付它的抗體，它就可以比非細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌更容易待在細(xì)胞內(nèi)，并且由于身處正常細(xì)胞內(nèi)，可免受人體體液中的特異性抗體和其他抗菌物質(zhì)攻擊。如此，吞噬細(xì)胞的吞噬作用反而起到了保護(hù)布魯氏桿菌的效果。這時(shí)候，淋巴結(jié)就成了局部原發(fā)性病灶，一些強(qiáng)壯的細(xì)菌就會(huì)在吞噬細(xì)胞內(nèi)就地取材，大肆進(jìn)行代謝和繁殖活動(dòng)，從內(nèi)部逐漸瓦解吞噬細(xì)胞。
一批批布魯氏桿菌，重新進(jìn)入淋巴循環(huán)和血液循環(huán)，就形成了“全身無中毒癥狀，但血液中可檢測(cè)出細(xì)菌存在”的菌血癥。在血液里，吞噬細(xì)胞軍隊(duì)又來與布魯氏桿菌作戰(zhàn)，戰(zhàn)場(chǎng)隨血流擴(kuò)展到全身。
隨后，這些被吞噬的布魯氏桿菌集中在肝、脾、骨髓等地開始繁殖，成了多發(fā)性病灶。當(dāng)敵“菌”規(guī)模越來越大，吞噬細(xì)胞應(yīng)接不暇時(shí)，布魯氏桿菌則在細(xì)胞外的血液中代謝和繁殖，從而造成敗血癥，長(zhǎng)時(shí)間引起間歇性發(fā)熱，也就是“波浪熱”、“弛張熱”之名的由來。
除了巨噬細(xì)胞被撐破，布魯氏桿菌同樣會(huì)陣亡。但是該細(xì)菌細(xì)胞壁上都帶有對(duì)宿主有害的脂質(zhì)物質(zhì)“內(nèi)毒素”。布魯氏桿菌被摧毀時(shí)，內(nèi)毒素會(huì)隨著破碎的尸體溶出，進(jìn)入體液，就像死亡自爆一樣，給人體帶來最后的一次性毒害。一旦活著的布魯氏桿菌在體內(nèi)控制了局面，患者就開始出現(xiàn)全身性癥狀，如盜汗、食欲不振、肝脾處淋巴結(jié)腫大、全身肌肉和大關(guān)節(jié)疼痛、以脊柱為首的骨骼疼痛無力等等。
內(nèi)毒素可致病理損傷，若機(jī)體免疫功能正常，通過細(xì)胞免疫及體液免疫清除病菌而獲痊愈。如果免疫功能不健全，或感染的菌量大、毒力強(qiáng)，則部分細(xì)菌逃脫免疫，又可被吞噬細(xì)胞吞噬帶入各組織器官形成新感染灶，有人稱為多發(fā)性病灶階段。經(jīng)一定時(shí)期后，感染灶的細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖再次入血，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。組織病理損傷廣泛。臨床表現(xiàn)也就多樣化。如此反復(fù)成為慢性感染。
傳播途徑
人類布病的傳染源主要是患布病的家畜（羊、牛、豬、鹿、貓、狗）。在農(nóng)牧區(qū)，對(duì)人類危害最大的是患布病的羊。人通過接觸病畜的流產(chǎn)物、分泌物、排泄物（糞、尿）、乳、肉、內(nèi)臟、皮毛以及被污染的水、土壤、食物、空氣、塵埃，經(jīng)體表皮膚黏膜、消化道、呼吸道感染布氏菌。
診斷方法
人間布病診斷標(biāo)準(zhǔn)
（1）流行病學(xué)
發(fā)病前病人與家畜或畜產(chǎn)品、布魯菌培養(yǎng)物有密切接觸史，或生活在疫區(qū)的居民，或與菌苗生產(chǎn)、使用和研究有密切關(guān)系者。
（2）臨床表現(xiàn)
岀現(xiàn)持續(xù)數(shù)日乃至數(shù)周發(fā)熱（包括低熱）、多汗、肌肉和關(guān)節(jié)酸疼、乏力兼或肝、脾、淋巴結(jié)腫大和睪丸腫大等可疑癥狀及體征。
（3）實(shí)驗(yàn)室檢查
布病玻片或虎紅平板凝集反應(yīng)陽性或可疑，或皮膚過敏試驗(yàn)后2448小時(shí)分別觀察一次，皮膚紅腫浸潤范圍有一次在2.0cm×2.0cm及以上。
（4）分離細(xì)菌
從病人血液、骨髓、其他體液及排泄物中分離到布魯菌。
（5）血清學(xué)檢查
SAT滴度為1：100及以上，對(duì)半年內(nèi)有布魯菌菌苗接種史者，SAT滴度雖達(dá)1：100及以上，過2~4周后應(yīng)再檢查，滴度升高4倍及以上，或用CFT檢查，CFT滴度1：10及以上，Coomb's滴度1：400及以上。
具備（1）（2）（3）者為疑似病例。
具備（1）（2）（3）（4）或（1）（2）（3）（5）者為確診病例。
實(shí)驗(yàn)檢查陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：
①病原分離已檢出布魯菌。
②試管凝集試驗(yàn)：1：100（++）及以上。
③補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)：1：10（++）及以上。
④抗人球蛋白試驗(yàn)：1：400（++）及以上。
⑤虎紅平板凝集試驗(yàn)：血清0.03mL，檢查出現(xiàn)可見凝集。
⑥皮內(nèi)變態(tài)反應(yīng)：皮試后24、48小時(shí)分別各觀察一次，皮膚紅腫浸潤范圍有一次在2.5cm×2.5cm及以上（或6.25cm2及以上）。人間布病實(shí)驗(yàn)檢查的各種方法和要求，按照衛(wèi)生部地方病防治司和農(nóng)業(yè)部畜牧局主編的“布魯菌病防治手冊(cè)”和“布魯氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則”規(guī)定進(jìn)行。
近年各國學(xué)者對(duì)血清學(xué)診斷方法，從多方面做了大量的工作。Casa等觀察了快速纖維素試紙（dipstick）試驗(yàn)用于檢測(cè)布魯菌特異性抗體lgM的臨床應(yīng)用以及和病程（期）的關(guān)系。該法操作簡(jiǎn)便、快速。Orduna等（2000）、Sera（2001）應(yīng)用免疫捕獲凝集試驗(yàn)診斷人類布病，并與傳統(tǒng)的血清法SAT、 Coomb’s進(jìn)行了比較，都顯示了很好的敏感性、特異性。另外分支動(dòng)態(tài)試驗(yàn)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELSA）在布病的診斷方面的硏究也有大量報(bào)道。Bata等采用DOT-ELISA檢測(cè)盒檢測(cè)人類布魯菌抗體，并與其他血清學(xué)凝集試驗(yàn)進(jìn)行比較，通過對(duì)120份疑似布病血清檢測(cè)，DOT-ELISA獲得陽性例數(shù)最多，提示DOT-ELISA診斷布魯菌病優(yōu)于RBPT、SAT、Coomb's試驗(yàn)。
畜間布病診斷標(biāo)準(zhǔn)
布病是人、畜共患傳染病，所以病畜診斷標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介如下（國標(biāo)）：①分離出布魯菌。②血清學(xué)正式試驗(yàn)中試管凝集試驗(yàn)陽性或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)陽性。③初篩試驗(yàn)中，一項(xiàng)或多項(xiàng)出現(xiàn)陽性，并有流行病學(xué)史和臨床癥狀者。判定時(shí)應(yīng)排除其他疑似疾病和菌苗接種引起的血清學(xué)反應(yīng)。一般牲畜具備上述一項(xiàng)者即判定為病畜。種畜、奶牛等價(jià)值高的家畜，判定則更為嚴(yán)格一些，要結(jié)合臨床癥狀，被檢動(dòng)物疫源史，或血清抗體有上升趨勢(shì)并超計(jì)一個(gè)滴度。
鑒別診斷
在布病的臨床實(shí)踐中，常遇到一些疾病的臨床表現(xiàn)與布病相似，給診斷造成困難，所以在疾病診斷過程中一定要注意鑒別診斷，避免延診、誤診、漏診。
（1）風(fēng)濕熱。布病與風(fēng)濕熱都有發(fā)熱及游走性關(guān)節(jié)痛。主要區(qū)別是布病多以侵犯大關(guān)節(jié)為主，風(fēng)濕病則以侵犯小關(guān)節(jié)為常見。在風(fēng)濕病時(shí)，經(jīng)常見到紅細(xì)胞沉降率加速，中性白細(xì)胞増多，心臟瓣膜常見損害。這在布病是罕見的。而淋巴結(jié)和肝脾綜合征在風(fēng)濕病時(shí)極少看到。此外，水楊酸制劑，對(duì)風(fēng)濕病有明顯療效，應(yīng)用于布病只能起暫時(shí)緩解疼痛的作用。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：風(fēng)濕病抗“O”試驗(yàn)為陽性，布病試管凝集和皮膚檢查等反應(yīng)是陰性，而布病正相反。
（2）傷寒和副傷寒。傷寒和副傷寒都有持續(xù)發(fā)熱、肝脾大、白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞增多，與布病相似。主要區(qū)別為傷寒起病急，髙熱，神昏譫語，煩躁不安，脈相對(duì)緩，體溫與脈搏的分離現(xiàn)象，薔薇疹以及消化系統(tǒng)癥狀等與布病不同。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：傷寒為肥達(dá)氏反應(yīng)陽性，傷寒菌培養(yǎng)陽性。由于副傷寒臨床表現(xiàn)與傷寒極為相似，所以與布病的鑒別要點(diǎn)基本同傷寒。
（3）結(jié)核。由于布病患者長(zhǎng)期低熱、多汗、白細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞增多、血沉稍快，所以易誤診為結(jié)核，但結(jié)核病人全身中毒癥狀較重，明顯消瘦、咳嗽、痰中帶血。結(jié)核病很少有肝脾大。相應(yīng)部位有結(jié)核病灶，分離到結(jié)核桿菌為主要依據(jù)。胸部X線的檢查對(duì)肺結(jié)核常有著決定性意義。
（4）瘧疾。兩者均有發(fā)熱、出汗、肝脾大、白細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞增多等相似表現(xiàn)。但瘧疾多為陣發(fā)性寒戰(zhàn)，高熱；典型發(fā)作具有發(fā)冷、發(fā)熱、出汗三個(gè)階段，末梢血涂片可發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。
（5）睪丸或附睪結(jié)核。體內(nèi)多有原發(fā)結(jié)核病灶，病變多先波及附睪，之后睪丸受累，并且往往留有局限性硬結(jié)。
（6）敗血癥。敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴(yán)重，大多發(fā)生高熱，呈弛張熱者居多。嚴(yán)重病例可見神志不清？裨昊蜃d妄，甚至出現(xiàn)昏迷或休克。白細(xì)胞計(jì)數(shù)多增高，以中性粒細(xì)胞增高顯著，多數(shù)患者有進(jìn)行性貧血；血培養(yǎng)可以發(fā)現(xiàn)其他病原菌布病高熱時(shí)神志清楚，甚少譫妄。白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞相對(duì)增多，試管凝集和皮膚過敏反應(yīng)陽性 。
（7）化膿關(guān)節(jié)炎。常查到原發(fā)感染灶，關(guān)節(jié)腫脹疼痛嚴(yán)重，關(guān)節(jié)積液為膿性且不易吸收，血常規(guī)化驗(yàn)白細(xì)胞顯著增高。布病特異性實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)為陰性。
需要進(jìn)行鑒別的疾病還有許多：流感、土拉倫菌病、病毒性肝炎、耶爾森氏菌病、神經(jīng)官能癥等，應(yīng)在診斷時(shí)分析鑒別。要進(jìn)行細(xì)菌、病毒培養(yǎng)分離和血清免疫學(xué)試驗(yàn)。
病理變化
一般來講，患病人體的器官和組織都會(huì)發(fā)生病理變化。急性期表現(xiàn)為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的彌漫性炎癥反應(yīng)。并發(fā)展成傳染—反應(yīng)性網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增殖癥。最易發(fā)生病變的為結(jié)締組織系統(tǒng)，其次是淋巴系統(tǒng)，血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。布病病理學(xué)的主要特點(diǎn)：一是所有組織和器官都可發(fā)生病理變化，病變復(fù)雜，損害廣泛；二是不僅間質(zhì)細(xì)胞改變，而且實(shí)質(zhì)器官的細(xì)胞也發(fā)生變化。
皮膚
皮膚病變可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，經(jīng)皮膚感染的人不一定出現(xiàn)原發(fā)性損害，即使有損害，也不明顯，臨床持續(xù)的時(shí)間也不長(zhǎng)。繼發(fā)性損害的特點(diǎn)是發(fā)生部位不一，可有增生性肉芽腫、出血、結(jié)締組織層的纖維斷裂、水腫、毛細(xì)血管壁腫脹和血管通透性增強(qiáng)等變化。
淋巴結(jié)
在布病病變中，淋巴結(jié)是最易受累的，并且出現(xiàn)變化最早。初期是充血和漿液性滲出，繼之表現(xiàn)為彌漫性或局灶性網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增殖，形成類上皮細(xì)胞結(jié)節(jié)，即增生性肉芽腫。肉芽腫周圍除類上皮細(xì)胞外，還有淋巴細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞。
血管系統(tǒng)
布魯菌對(duì)血管系統(tǒng)損害廣泛并且病變明顯，既可累及小血管，亦可損害大血管，但主要侵入小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈。表現(xiàn)為血管內(nèi)膜炎、血栓性脈管炎、動(dòng)脈瘤以及主動(dòng)脈炎等。鏡下可見內(nèi)皮細(xì)胞的壞死和脫屑，管腔內(nèi)形成血栓，內(nèi)皮下層細(xì)胞增生，在內(nèi)膜下形成結(jié)節(jié)，血管中層有纖維素樣壞死，管壁有炎性細(xì)胞浸潤，可形成肉芽腫。
心臟
病變可累及心內(nèi)膜、心肌和心包，發(fā)生特異性心肌炎、心內(nèi)膜炎、心包炎。主要組織學(xué)改變?yōu)椴剪斁庋磕[。
肝、脾
布病是一種傳染性網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增殖癥，所以具有豐富網(wǎng)狀內(nèi)皮組織的肝臟和脾臟經(jīng)常受到損害。肝臟主要表現(xiàn)為急、慢性肝炎，其特點(diǎn)是各種炎癥過程依次交替出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為漿液性炎癥，增殖性炎癥，肉芽腫。脾臟由于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增生表現(xiàn)為脾大，并有肉芽腫形成，鏡下見網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞彌漫性增生和毛細(xì)血管膠源性變化。
骨髓
可發(fā)生小的壞死、骨髓組織營養(yǎng)不良和出血性素質(zhì)、再生障礙性貧血和纖維化等。有的急性和亞急性期病人發(fā)現(xiàn)骨髓樣細(xì)胞增殖，圓細(xì)胞的結(jié)節(jié)，多數(shù)漿液性水腫和漸進(jìn)性細(xì)胞壞死。在慢性期見有髓樣細(xì)胞増殖，某些病例尚有圓細(xì)胞的病灶性浸潤。
肺臟
急性期可見病灶性卡他樣肺炎，炎癥病灶通常局限于肺下葉。有時(shí)在肺內(nèi)見到由類上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞構(gòu)成的肉芽腫。
泌尿生殖系統(tǒng)
腎臟主要是繼發(fā)性受累，表現(xiàn)為腎炎，出現(xiàn)腎小球混濁腫脹，產(chǎn)生蛋白尿。羊布魯菌感染的急性期，常可出現(xiàn)病灶間質(zhì)性和彌漫性腎小球腎炎。生殖器官變化較腎臟變化更為多見。如睪丸炎，附睪丸炎，子宮內(nèi)膜炎，卵巢炎，輸卵管炎等。急性期睪丸內(nèi)可見有血管周圍圓細(xì)胞的炎性浸潤灶。在疾病的慢性期，除了圓細(xì)胞浸潤之外，在睪丸間質(zhì)出現(xiàn)類上皮細(xì)胞結(jié)節(jié)。同時(shí)尚有精細(xì)管的萎縮和間質(zhì)硬化。
神經(jīng)系統(tǒng)
末梢神經(jīng)受累較多見，經(jīng)過較輕。中樞神經(jīng)受累少見，但經(jīng)過嚴(yán)重，表現(xiàn)為腦炎、腦膜炎、脊髓膜炎和脊髓炎等。神經(jīng)系統(tǒng)的主要病理變化為退行性、滲出性、增殖肉芽腫性和硬化性改變。
運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)
運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累。骨髓病變表現(xiàn)為增殖性多形細(xì)胞的成骨性炎性反應(yīng)，同時(shí)有骨樣組織形成，骨骼肌可有急性或慢性炎癥反應(yīng)。結(jié)締組織內(nèi)初期表現(xiàn)為漿液性出血性炎癥，沿著血管走向，同時(shí)發(fā)生圓細(xì)胞浸潤。這種浸潤或完全消散，或被肉芽組織所代替，然后纖維化。在臨床上可經(jīng)常見到關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)周圍炎、滑膜炎和腱鞘炎等。
臨床表現(xiàn)
人體
布病的臨床表現(xiàn)輕重不一，羊布魯菌引起的較重，豬布魯菌次之，牛布魯菌較輕，但與個(gè)體的防御機(jī)能有關(guān)。近年來，布病多為輕型經(jīng)過。不典型病例較常見。甚至在畜間檢出菌率相當(dāng)高的地區(qū)，也很少發(fā)現(xiàn)急性典型病例，以隱性感染或慢性感染病人居多。
（一）潛伏期
本病潛伏期長(zhǎng)短不一。一般為1~3周，平均2周。短的可以3天，最長(zhǎng)者可達(dá)1年之久。潛伏期的長(zhǎng)短與病原菌的菌型、毒力、菌量及機(jī)體抵抗力等諸因素有關(guān)。
（二）發(fā)病和前驅(qū)期癥狀
目前多數(shù)病例發(fā)病緩慢，少數(shù)病例發(fā)病較為急驟。在發(fā)病緩慢者中，有些布病患者可以看到所謂的前驅(qū)期癥狀。其臨床表現(xiàn)似重感冒，表現(xiàn)為全身不適、乏力、食欲減退、頭痛、失眠、出汗、肌肉或大關(guān)節(jié)疼痛等，有的可見淋巴結(jié)輕度腫大。有些病例可見便秘，腰及各部位肌肉和關(guān)節(jié)有輕度風(fēng)濕樣疼，傍晩有輕度畏寒等癥狀。體檢可以發(fā)現(xiàn)患者微熱，傍晩為重；淋巴結(jié)輕度腫大。偶見肝脾和扁桃體腫大。前驅(qū)期持續(xù)時(shí)間變動(dòng)甚大，短者幾天，長(zhǎng)者為數(shù)周。起病急者，前驅(qū)癥狀不明顯，直接表現(xiàn)為急性期癥狀。
（三）急性期
1.發(fā)熱與多汗
此為臨床最常見的癥狀之一。典型熱型是波浪熱，也可見不規(guī)則熱，間歇熱和弛張熱等。近年來，波狀熱已不多見，而以其他熱型常見。據(jù)我國布病患者熱型分析，主要有以下五種型：低熱型、波狀熱型，不規(guī)則熱型，間歇熱型，弛張熱型，而稽留熱罕見。發(fā)熱可持續(xù)數(shù)日，數(shù)周、甚至數(shù)月。發(fā)熱期常伴有大量出汗，尤其在體溫下降期更明顯，有時(shí)濕透衣褲。大量出汗使患者情緒緊張，煩躁，影響睡眠，由于大量出汗，有時(shí)候皮膚出現(xiàn)出血疹。
2.頭疼、乏力
多數(shù)病例都出現(xiàn)頭疼，尤其是急性期患者。乏力是所有病例的共同癥狀，尤以慢性期明顯，患者自覺無力，能吃不愛動(dòng)，所以有人稱之為“懶漢病”。
3.關(guān)節(jié)和肌肉酸疼
布魯菌侵及骨關(guān)節(jié)的發(fā)生率為10%~70%，主要累及1個(gè)或幾個(gè)關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)疼主要見于大關(guān)節(jié)，如髖、膝、肩、肘、腕、踝等，膝關(guān)節(jié)最常見，其次是骶髂關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)疼痛多呈游走性，類似風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有時(shí)疼痛局限于某一部位，如慢性期病人。關(guān)節(jié)痛往往伴肌肉酸疼，多數(shù)病人可致關(guān)節(jié)強(qiáng)直和變形。部分患者可見關(guān)節(jié)紅腫，偶有化膿。亦可見滑囊炎、腱鞘炎及關(guān)節(jié)周圍炎。
4.神經(jīng)疼
主要由于神經(jīng)干或神經(jīng)根受累所致，中樞神經(jīng)受損表現(xiàn)為各種腦膜刺激癥狀，如頭疼、頸項(xiàng)強(qiáng)直。周圍神經(jīng)受損表現(xiàn)為肋間疼、胸疼、肢疼等。1897年 Hugher首先提出神經(jīng)布魯菌病是一種神經(jīng)病學(xué)并發(fā)癥。神經(jīng)布病的發(fā)病率為0.%~25%，大約5%的布病病人發(fā)展成為神經(jīng)布病。
5.淋巴結(jié)和肝脾大
患者多有局部淋巴結(jié)腫大，部位不一，與布魯菌侵入部位有關(guān)。多數(shù)患者肝臟和脾臟腫大，有壓痛。腫大的肝脾質(zhì)軟、中等硬。由于肝臟損害，可出現(xiàn)黃疸。經(jīng)治療，腫大的肝臟、脾臟可縮小，常作為考核療效的指標(biāo)之一。
6.生殖系統(tǒng)癥狀
布魯菌對(duì)其宿主動(dòng)物的生殖器官有一種獨(dú)特的親和性，對(duì)男女生殖系統(tǒng)均可以造成損害。男性患者中有的可發(fā)生睪丸炎、附睪炎、睪丸膿腫等，多為單側(cè)性。少數(shù)男患者也可見精索炎或鞘膜積液。女性患者可發(fā)生卵巢炎、輸卵管炎或子宮內(nèi)膜炎、骨盆膿腫子宮頸炎和月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)和閉經(jīng)等。偶爾可致流產(chǎn)、早產(chǎn)、不孕。
（四）慢性期
病程長(zhǎng)于1年為慢性期。慢性期可由急性期發(fā)展而來，也可直接表現(xiàn)為慢性期。如同時(shí)伴有發(fā)熱等急性期癥狀者稱為活動(dòng)期，如無急性期表現(xiàn)則稱為相對(duì)穩(wěn)定型。其表現(xiàn)多種多樣，無特異性，病人常有疲乏、多汗低熱、失眠、煩躁不安、面色蒼白、潮紅、水腫及全身疼痛等。部分病人表現(xiàn)為頑固性的關(guān)節(jié)疼或肌肉鈍痛，持續(xù)數(shù)年，反復(fù)發(fā)作，久病可發(fā)生強(qiáng)直或攣縮。慢性患者心血管損害也很常見，表現(xiàn)為心內(nèi)膜炎、脈管炎等。肝脾大不易完全恢復(fù)，病情反復(fù)發(fā)作。
（五）病程及預(yù)后
布病的病程及預(yù)后，主要取決于布魯菌侵入門戶，感染菌量以及菌種、型，毒力和當(dāng)時(shí)人體的生理狀態(tài)，治療方法等。布病病程長(zhǎng)短不一，以3~12個(gè)月者居多。多數(shù)患者只要治療及時(shí)，治療方法得當(dāng)，一般預(yù)后良好。有些患者不經(jīng)治療往往1~3個(gè)月自然康復(fù)。但是，疲勞癥狀可能持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。然而也有些患者如不及時(shí)治療，易由急性轉(zhuǎn)為慢性，形成隱性病灶，反復(fù)發(fā)作，遷延數(shù)年甚至幾十年，嚴(yán)重影響健康和勞動(dòng)能力，甚至病灶纖維化后形成瘢痕，引起內(nèi)臟器官的器質(zhì)性改變或骨關(guān)節(jié)的變形強(qiáng)直，終生不愈。布病本身不易引起患者死亡，但是個(gè)別急性病例，由于極度的菌毒血癥，腦膜炎，血小板減少，心內(nèi)膜炎或其他更嚴(yán)重的并發(fā)癥也可以死亡。
動(dòng)物
1.牛
潛伏期2周至6個(gè)月。母牛最顯著的癥狀是流產(chǎn)，有弛張熱。流產(chǎn)最常發(fā)生在妊娠的第6~8個(gè)月。妊娠晚期流產(chǎn)者常見胎衣滯留，可發(fā)生慢性子宮炎，引起長(zhǎng)期不育，有乳房炎的輕微癥狀。如流產(chǎn)胎衣不滯留，則病牛迅速康復(fù)，又能受孕，但以后可能再度流產(chǎn)，但大多數(shù)流產(chǎn)牛經(jīng)2個(gè)月后可以再次受孕。流產(chǎn)后常繼續(xù)排出污灰色或棕紅色分泌液，有時(shí)惡臭，分泌液遲至1~2周后消失。產(chǎn)死胎、弱仔。公牛更常見的是睪丸炎、附睪炎及關(guān)節(jié)炎，睪丸、關(guān)節(jié)腫脹疼痛，最常見于膝關(guān)節(jié)和腕關(guān)節(jié)患病，滑液囊炎特別是膝滑液囊炎較常見，腱鞘炎比較少見。
2.綿羊及山羊
常不表現(xiàn)癥狀，而首先被注意到的癥狀也是流產(chǎn)。流產(chǎn)發(fā)生在妊娠后第3或第4個(gè)月，有的山羊流產(chǎn)2~3次，有的則不發(fā)生流產(chǎn)。流產(chǎn)前，食欲減退，口渴，委頓，陰道流出黃色黏液等。其他癥狀可能還有乳房炎、支氣管炎、關(guān)節(jié)炎及滑液囊炎引起的跛行。公羊睪丸炎、綿羊附睪炎和乳山羊乳房炎常較早出現(xiàn)。
3.豬
最明顯的癥狀也是流產(chǎn)，多發(fā)生在妊娠第4~12周。有的在妊娠第2~3周即流產(chǎn)，有的接近妊娠期滿即早產(chǎn)。早期流產(chǎn)常不易發(fā)現(xiàn)，因母豬常將胎兒連同胎衣吃掉。流產(chǎn)的前兆癥狀常見沉郁，陰唇和乳房腫脹，有時(shí)陰道流岀黏性或黏膿性分泌液。流產(chǎn)后胎衣澔留情況少見，子宮分泌液一般在8d內(nèi)消失。少數(shù)情況因胎衣滯留，引起子宮炎和不育。公豬常見睪丸炎和附睪炎，睪丸及附睪的不痛腫脹多見，有時(shí)全身發(fā)熱，局部疼痛，不愿配種。偶見皮下膿腫、關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎等。后肢麻痹是椎骨中有病變所致。
防治措施
人類
布病不僅會(huì)對(duì)牲畜的健康成長(zhǎng)造成影響，同時(shí)，還可能會(huì)傳染給飼養(yǎng)員及其他參與牲畜養(yǎng)殖工作的職員，針對(duì)這些人也需要做好防治工作，防止疫情進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)個(gè)人健康造成危害。在具體防治中，首先應(yīng)普及布病預(yù)防基礎(chǔ)知識(shí)，使他們認(rèn)識(shí)到該疾病的危害；其次，則需要規(guī)范各項(xiàng)操作，如養(yǎng)殖人員需要穿好無菌服，佩戴口罩，做好衛(wèi)生防護(hù)工作，擠奶工則需要佩戴好手套，防止與病菌直接接觸。最后，工作人員需要定期體檢，當(dāng)發(fā)現(xiàn)身體出現(xiàn)異常情況時(shí)，一定要提高警惕，及時(shí)就醫(yī)。
從布魯氏桿菌的“體質(zhì)”和傳播特性上不難發(fā)現(xiàn)，對(duì)付它貴在預(yù)防，為此付出的成本也比較低，難以人傳人更是讓人踏實(shí)了不少。只要我們把水燒開了喝，把“紅肉”做熟了吃，買合格的奶制品，布魯氏桿菌就幾乎不可能找上門來。
布病的治療應(yīng)遵循早期用藥、徹底治療、合理選用藥物及用藥途徑的原則。對(duì)于已經(jīng)確診的布病患者，應(yīng)立即采取治療措施，以防疾病由急性期轉(zhuǎn)入慢性期。治療布病應(yīng)按療程進(jìn)行，藥物劑量要足，時(shí)間要足夠，不得中途停藥。藥物為主，佐以全身支持療法，以增強(qiáng)患者抵抗力，提高療效。
急性期以控制感染為主，支持療法及對(duì)癥處理為輔？股厥侵委熂毙云诓疾』颊叩氖走x藥物。慢性期活動(dòng)型或細(xì)菌培養(yǎng)陽性的患者，也應(yīng)采取抗生素治療，慢性期相對(duì)穩(wěn)定型患者不宜采用？股匾话懵(lián)合使用，單用效果不佳。對(duì)慢性期病人治療更為困難。因?yàn)樯婕霸\斷是否確定、容易復(fù)發(fā)，病程長(zhǎng)等問題，而且病人不易堅(jiān)持。所以用藥時(shí)要全面考慮，現(xiàn)主要采用中藥和特異性脫敏療法為主的綜合療法。脫敏療法即是用抗原治療，常用的是菌苗、水解素和溶菌素。
動(dòng)物
1、加強(qiáng)檢疫。提倡自繁自養(yǎng)，不從外地購買家畜。新購入的家畜，必須隔離觀察一個(gè)月，并做兩次布魯氏桿菌檢疫，確認(rèn)健康后，方能合群。每年配種前，種公畜也必須進(jìn)行檢疫，確認(rèn)健康后方能配種。養(yǎng)殖場(chǎng)每年需做兩次檢疫，檢出的病畜，應(yīng)嚴(yán)格隔離飼養(yǎng)，固定放牧地點(diǎn)及飲水場(chǎng)，嚴(yán)禁與健康畜接觸。
2、定期免疫。在布魯氏桿菌病常發(fā)地區(qū)的家畜，每年都要定期預(yù)防注射。在檢疫后淘汰病畜的基礎(chǔ)上，第1年做基礎(chǔ)免疫，第2年做加強(qiáng)免疫，第3年做鞏固免疫，從而達(dá)到凈化畜群的目的。
3、嚴(yán)格消毒。對(duì)病畜污染的畜舍、運(yùn)動(dòng)場(chǎng)、飼槽及各種飼養(yǎng)用具等，用5%克遼林或來蘇兒溶液、10—20%石灰乳、2%氫氧化鈉溶液等進(jìn)行消毒。流產(chǎn)胎兒、胎衣、羊水及產(chǎn)道分泌物等，更要妥善消毒處理。病畜的皮，用3—5%來蘇兒浸泡24小時(shí)后方可利用。乳汁煮沸消毒，糞便發(fā)酵處理。
4、病畜處理。病畜以淘汰為宜。確需治療者可在隔離條件下進(jìn)行。對(duì)流產(chǎn)伴發(fā)子宮內(nèi)膜炎或胎衣不下，經(jīng)剝離后的病畜，可用0.1%高錳酸鉀溶液、0.02%呋喃西林溶液等洗滌陰道和子宮。嚴(yán)重者可用抗菌素和磺胺類藥物進(jìn)行治療。
5、培育健康幼畜。50%以上的隱性病畜，在良好的隔離條件下，用健康公畜的精液人工受精，從而培育健康幼畜。幼畜出生食初乳后隔離喂消毒乳和健康乳，經(jīng)檢疫為陰性后，送入健康群，以此達(dá)到凈化疫場(chǎng)目的。
研發(fā)活疫苗
2022年6月4日消息，近日由中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所聯(lián)合蘭州獸醫(yī)研究所等單位，歷時(shí)18年共同研制的布魯氏菌基因缺失標(biāo)記活疫苗產(chǎn)品在國內(nèi)首發(fā)上市。該產(chǎn)品能有效區(qū)別疫苗免疫和自然感染，突破了制約布魯氏桿菌病疫苗生產(chǎn)應(yīng)用的重大技術(shù)瓶頸，其生產(chǎn)應(yīng)用將對(duì)全國羊布病的有效防控和凈化發(fā)揮積極作用，為《畜間布病防控五年行動(dòng)方案（2022-2026年）》的順利實(shí)施提供重要科技支撐。
