艾滋病病毒
人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV），又稱艾滋病病毒，艾滋。ˋcquiredImmune Deficiency Syndrome，AIDS）是人類免疫缺陷病毒感染的最后階段。進(jìn)入艾滋病期，艾滋病病毒感染會(huì)引起各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生，這些并發(fā)癥會(huì)對(duì)人的健康生活帶來(lái)影響，甚至可能會(huì)威脅生命，因此艾滋病病毒會(huì)引發(fā)人們的恐慌情緒。
人類免疫缺陷病毒在體外生存能力極差，不耐高溫，抵抗力較低，離開人體不易生存。只有通過直接接觸艾滋病病毒感染者體內(nèi)的某些體液（血液、精液和精前液、直腸液、陰道分泌液、母乳），才有可能被感染。不涉及以上體液接觸的普通接觸，如同桌吃飯或共用餐具、水杯、臉盆、澡盆、馬桶、毛巾等都不會(huì)造成艾滋病病毒傳播和感染。
艾滋病病毒檢測(cè)是艾滋病防治規(guī)劃的關(guān)鍵組成部分，同時(shí)也是一種高效益的艾滋病病毒預(yù)防干預(yù)措施。通過檢測(cè)，不僅可以盡早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療和預(yù)防艾滋病病毒感染，為求詢者特別是艾滋病病毒感染者提供心理支持，而且可以促使求詢者減少不安全行為，預(yù)防艾滋病病毒的傳播。
消除歧視是艾滋病防治工作的重點(diǎn)，對(duì)艾滋病病毒感染者、艾滋病病人的歧視致使許多高危性行為者不愿接受病毒檢測(cè)，導(dǎo)致約60%的感染者未被發(fā)現(xiàn)，這無(wú)疑增加了艾滋病病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)。
中文名：人類免疫缺陷病毒
外文名：Human Immunodeficiency Virus
別 名：艾滋病病毒、HIV
界：病毒界
科：RNA病毒
分布區(qū)域：全球
定義
人類免疫缺陷病毒又稱艾滋病病毒，是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種逆轉(zhuǎn)錄病毒。這一病毒會(huì)攻擊并逐漸破壞人類的免疫系統(tǒng)，致使宿主在被感染時(shí)得不到保護(hù)。感染人類免疫缺陷病毒并且去世的人，往往死于繼發(fā)感染或者癌癥。而艾滋病是人類免疫缺陷病毒感染的最后階段。
來(lái)源
對(duì)于人類免疫缺陷病毒的來(lái)源，研究者已經(jīng)基本達(dá)成共識(shí)。這是一種動(dòng)物源性病毒，起源于非洲中部的野生靈長(zhǎng)類動(dòng)物。
人類免疫缺陷病毒可以分為兩型：HIV-1和HIV-2，其中HIV-1和黑猩猩的免疫缺陷病毒（SIVcpz）在基因組成方面十分接近，很可能是跨種群傳播給人類的。而HIV-2和烏色白眉猴的免疫缺陷病毒（SIVsm）十分接近，很可能來(lái)源于此。
形態(tài)特征
形態(tài)結(jié)構(gòu)
人類免疫缺陷病毒直徑約80～140納米，呈圓形或卵圓形。病毒外膜是類脂包膜，來(lái)自宿主細(xì)胞，并嵌有病毒的蛋白gp120與gp41。其中g(shù)p41是跨膜蛋白，gp120位于表面，與gp41通過非共價(jià)作用結(jié)合。向內(nèi)是由蛋白p17形成的球形基質(zhì)（matrix），以及蛋白p24形成的半錐形衣殼（capsid），衣殼在電鏡下呈高電子密度。衣殼內(nèi)含有病毒的RNA基因組、酶（逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶）以及其他來(lái)自宿主細(xì)胞的成分（如tRNAlys3，作為逆轉(zhuǎn)錄的引物）。
病毒表面囊膜電子致密度增高，并且可見桿棒樣表面突起。破碎不完整的毒粒尤為多見，囊膜會(huì)失去完整性，碎裂的病毒會(huì)呈片段狀或者扭結(jié)狀分散于成團(tuán)的完整毒粒中。
編碼基因
艾滋病病毒的基因組是兩條相同的正鏈RNA，全長(zhǎng)約9.7千堿基對(duì)（kb），包裹在一個(gè)病毒蛋白殼內(nèi)，核衣殼外周是來(lái)源于宿主細(xì)胞膜的磷酸脂質(zhì)雙層，也包括病毒編碼的膜蛋白 。
艾滋病病毒基因組兩端長(zhǎng)末端重復(fù)序列發(fā)揮著調(diào)節(jié)病毒基因整合、表達(dá)和病毒復(fù)制的作用。基因組含有3個(gè)結(jié)構(gòu)基因gag、pol和env，2個(gè)調(diào)節(jié)基因（tat反式激活因子、rev毒粒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)因子），4個(gè)輔助基因（nef負(fù)調(diào)控因子、vpr病毒蛋白r、vpu病毒蛋白和vif病毒感染因子）。其中g(shù)ag基因序列編碼核殼蛋白；env基因序列編碼病毒感染細(xì)胞所必須的兩種糖蛋白，即包膜糖蛋白gp120和gp41；pol基因序列編碼病毒復(fù)制所必須的酶，即逆轉(zhuǎn)錄酶、結(jié)合酶和病毒蛋白酶。
由于反轉(zhuǎn)錄酶無(wú)校正功能，出現(xiàn)隨機(jī)變異，病毒體內(nèi)復(fù)制頻率高，病毒DNA與宿主DNA間存在基因重組，會(huì)出現(xiàn)耐藥性。這使得艾滋病病毒成為一種變異性很強(qiáng)的病毒。其各部分基因變異強(qiáng)度不同，其中env基因最容易發(fā)生變異。
HIV-2和HIV-1核苷酸序列差異較大，僅有40%～50%相同。但是二者的基因結(jié)構(gòu)基本相同，只是HIV-2沒有vpu基因，而存在vpx基因。
我國(guó)人類免疫缺陷病毒的主要流行株為HIV-1，目前已發(fā)現(xiàn)10種亞型，流行的主要亞型是AE重組型和BC重組型。
發(fā)現(xiàn)歷史
首次發(fā)現(xiàn)
1981年6月5日，美國(guó)亞特蘭大疾病控制中心的《Morbidity and Mortality Weekly Report》第一次公開報(bào)道了艾滋病。在美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心以及眾多醫(yī)生與科學(xué)家的持續(xù)工作下，累積了具有信服性的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，顯示艾滋病有一定的傳染性致因（etiology），并且在一些特定群體內(nèi)流行。同時(shí)，因共用針具以及輸血而感染的病例逐漸增多，許多科學(xué)家開始調(diào)查此傳染性病原。
病毒命名
1983年，巴黎巴斯德研究所專門研究逆轉(zhuǎn)錄病毒與癌癥關(guān)系的法國(guó)病毒學(xué)家呂克·蒙塔尼埃（Luc Montagnier）及其研究組首次從一位罹患晚期卡波西氏肉瘤的年輕艾滋病病人的血液及淋巴結(jié)樣品中分離得到一種新的逆轉(zhuǎn)錄病毒。經(jīng)證實(shí)，這是一種新發(fā)現(xiàn)的病毒，巴斯德研究所將這種病毒稱為“淋巴結(jié)病相關(guān)病毒”（Lymphadenopathy-Associated Virus，LAV）。
大西洋另一邊，蒙塔尼埃當(dāng)時(shí)的合作者，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的美國(guó)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家羅伯特·蓋洛（Robert Gallo）及屬下也從一些細(xì)胞株系中分離得到新病毒，并將之命名為“IIIB/H9型人類T4淋巴細(xì)胞白血病病毒”（Human Tcell LeukemiaVirus-IIIB/H9，HTLV-IIIB/H9）。1986年，該病毒的名稱被統(tǒng)一為“人類免疫缺陷病毒”，以更好地反映病毒導(dǎo)致免疫缺陷而不是導(dǎo)致癌癥的性質(zhì)。1987年，國(guó)際病毒分類委員會(huì)確認(rèn)了此名稱。
存活條件
存活地點(diǎn)
艾滋病病毒廣泛存在于感染者的血液、精液、陰道分泌物以及唾液、尿液、乳汁、腦脊液和有神經(jīng)癥狀者的腦組織中，血液、精液、陰道分泌物中的病毒濃度相比其他體液要更高。艾滋病病毒感染者的血液、精液、陰道分泌物、乳汁、傷口滲出液有很強(qiáng)的傳染性。
滅活方法
艾滋病病毒在體外生存能力極差，不耐高溫，只能在血液和體液中活的細(xì)胞中生存，不能在空氣中、水中和食物中存活。常溫下，在體外的血液中只可存活數(shù)小時(shí)，在56℃條件下30分鐘即失去活性。
液體中的艾滋病病毒加熱到攝氏56度30分鐘即可滅活。在攝氏37度時(shí)，使用0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、35%異丙醇、50%乙醚、0.3%過氧化氫、0.5%來(lái)蘇爾處理10分鐘能滅活病毒。
感染方式
傳播途徑
普通的接觸不會(huì)造成艾滋病病毒的感染，只有通過直接接觸艾滋病病毒感染者體內(nèi)的某些體液（血液、精液和精前液、直腸液、陰道分泌液、母乳），才有可能被感染。這些體液中的艾滋病病毒通過黏膜（直腸、陰道、口腔或者陰莖頭部）、開放性的傷口或者潰瘍或直接注射等渠道進(jìn)入人類的血液中。
其中有三種常見的傳播方式：
性接觸傳播
艾滋病病毒存在于感染者的精液和陰道分泌物中，在性接觸（包括陰道性交、肛交和口交等）時(shí)，由于性交部位的摩擦，很容易造成生殖器官黏膜的細(xì)微破損，病毒即可通過破損處進(jìn)入血液而感染。無(wú)論是同性還是異性之間的性接觸都可能會(huì)導(dǎo)致艾滋病病毒的傳播。但由于直腸的腸壁較陰道壁更容易破損，所以肛門性交的危險(xiǎn)性比陰道性交的危險(xiǎn)性更大 。
血液傳播
人被輸入含有艾滋病病毒的血液或血液制品、進(jìn)行靜脈吸毒、移植艾滋病病毒感染者或艾滋病病人的組織器官都有感染艾滋病病毒的危險(xiǎn)。
母嬰傳播
因艾滋病病毒廣泛存在于女性感染者的血液、陰道分泌液和乳汁中，感染了艾滋病病毒的婦女在妊娠及分娩過程中，也可因發(fā)生大量體液接觸而將病毒傳給胎兒，感染的產(chǎn)婦還可通過母乳喂養(yǎng)將病毒傳給嬰兒。
致病機(jī)制
艾滋病病毒進(jìn)入細(xì)胞需要通過易感細(xì)胞表面的受體。受體分為兩類，第一受體即CD4，為主要受體，第二受體即CCR5或CXCR4等，為輔助受體。艾滋病病毒分為X4和R5兩類毒株，前者通常同時(shí)利用CCR5、CXCR4和CCR3受體，而后者通常只利用CCR5受體。在疾病早期和晚期，艾滋病病毒通常分別利用CCR5和CXCR4作為輔助受體。
艾滋病病毒感染人體的過程主要為4步，4個(gè)過程的基本情況如下：
1. 吸附、膜融合及穿入：HIV-1通過CD4受體選擇性吸附于靶細(xì)胞表面，借助輔助受體進(jìn)入細(xì)胞。
2. 反轉(zhuǎn)錄、入核及整合：胞質(zhì)中，在反轉(zhuǎn)錄酶作用下，病毒RNA形成互補(bǔ)DNA，在DNA聚合酶作用下合成病毒雙鏈性DNA。
3. 轉(zhuǎn)錄及翻譯：RNA聚合酶作用下病毒DNA轉(zhuǎn)錄成RNA，其中一部分RNA經(jīng)加工成為病毒子代基因組RNA，另一部分拼接后成為病毒mRNA，編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白（Gag、Gag-Pol和Env前體蛋白）和非結(jié)構(gòu)蛋白。通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體的糖化和加工產(chǎn)生子代病毒蛋白和酶。
4. 裝配、成熟及出芽：Gag、Gag-Pol前體蛋白在細(xì)胞膜內(nèi)面與病毒子代RNA一起包裝，結(jié)合Gag和MA，從細(xì)胞膜獲得病毒體的包膜，獨(dú)立的病毒顆粒即形成。
艾滋病病毒主要侵犯免疫系統(tǒng)的CD4+T細(xì)胞（一種輔助性T淋巴細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)中的一種重要免疫細(xì)胞），此外還有單核巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞數(shù)量持續(xù)減少，機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降，最終導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。
人體對(duì)抗艾滋病病毒感染主要是通過固有免疫和適應(yīng)性免疫。固有免疫主要是黏膜屏障和局部固有免疫細(xì)胞對(duì)病毒抗原的識(shí)別、內(nèi)吞、處理和呈遞。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)接收呈遞的抗原后2～12周，會(huì)產(chǎn)生各種特異性抗體。有艾滋病病毒特異性的CD4+T細(xì)胞免疫反應(yīng)和特異性毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)也起著重要作用。
檢測(cè)方法
艾滋病病毒檢測(cè)工作是艾滋病防治工作的基礎(chǔ)，和其他大部分病原體檢測(cè)不同，假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果都會(huì)造成嚴(yán)重的后果。
檢測(cè)艾滋病病毒感染情況的主要方法包括艾滋病病毒抗體檢測(cè)、艾滋病病毒核酸定性和定量檢測(cè)、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、艾滋病病毒耐藥檢測(cè)等。艾滋病病毒抗體檢測(cè)是艾滋病病毒感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，艾滋病病毒核酸檢測(cè)（定性和定量）也用于艾滋病病毒感染診斷；艾滋病病毒核酸定量（病毒載量）和CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是判斷疾病進(jìn)展、臨床用藥、療效和預(yù)后的兩項(xiàng)重要指標(biāo)。
抗體檢測(cè)
HIV-1/2抗體檢測(cè)包括篩查試驗(yàn)和補(bǔ)充試驗(yàn)。HIV-1/2抗體篩查方法包括ELISA、化學(xué)發(fā)光或免疫熒光試驗(yàn)、快速試驗(yàn)（斑點(diǎn)ELISA和斑點(diǎn)免疫膠體金或膠體硒、免疫層析等）、簡(jiǎn)單試驗(yàn)（明膠顆粒凝集試驗(yàn)）等。補(bǔ)充試驗(yàn)方法包括抗體確證試驗(yàn)（免疫印跡法，條帶/線性免疫試驗(yàn)和快速試驗(yàn)）和核酸試驗(yàn)（定性和定量）。
篩查試驗(yàn)呈陰性反應(yīng)可出具HIV-1/2抗體陰性報(bào)告，見于未被艾滋病病毒感染的個(gè)體，但窗口期感染者篩查試驗(yàn)也可呈陰性反應(yīng)。若呈陽(yáng)性反應(yīng)，用原有試劑雙份（快速試驗(yàn)）/雙孔（化學(xué)發(fā)光試驗(yàn)或ELISA）或兩種試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)，如均呈陰性反應(yīng)，則報(bào)告為艾滋病病毒抗體陰性；如一陰一陽(yáng)或均呈陽(yáng)性反應(yīng)，需進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)。
抗原檢測(cè)
第四代艾滋病病毒抗原抗體檢測(cè)可以同時(shí)檢出艾滋病病毒抗體和HIVp24抗原，廣泛用于臨床。與單純抗體檢測(cè)相比，提高了準(zhǔn)確性，尤其是對(duì)慢性艾滋病病毒感染者的敏感性和特異性接近100%。此外，第四代艾滋病病毒檢測(cè)將艾滋病窗口期縮短至14～21天，有助于早期發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒感染。不足之處是，增加了非特異性反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，可能會(huì)影響檢測(cè)的敏感度和特異度。
核酸檢測(cè)
艾滋病病毒核酸檢測(cè)一般指檢測(cè)病毒RNA。病毒入侵體內(nèi)后快速?gòu)?fù)制，可在血漿中檢測(cè)出病毒RNA，即病毒載量。通過測(cè)定病毒載量可以進(jìn)行病程監(jiān)控、治療方案指導(dǎo)、療效判定、疾病進(jìn)展預(yù)測(cè)。病毒載量檢測(cè)也可用于艾滋病病毒感染的輔助診斷，用于急性期/窗口期診斷、晚期患者診斷、艾滋病病毒感染診斷和小于18月齡嬰幼兒艾滋病病毒感染診斷。常用的艾滋病病毒病毒載量檢測(cè)方法包括逆轉(zhuǎn)錄PCR實(shí)驗(yàn)（reverse transcription PCR，RT-PCR）、核酸序列擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)（Nuclear acid sequence-based amplification，NASBA）以及實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)（real-time PCR）。
如果病毒載量低于檢測(cè)下限，表明沒有測(cè)出病毒載量，見于未感染艾滋病病毒者、治療成功者以及自身有效抑制病毒復(fù)制的部分感染患者。如果高于檢測(cè)下限，則說(shuō)明檢測(cè)出病毒載量，需要醫(yī)生結(jié)合患者病史、臨床癥狀和艾滋病病毒抗體初篩結(jié)果做出進(jìn)一步診斷。值得注意的是，每一種RNA定量系統(tǒng)都有其最低檢測(cè)限，即可以測(cè)出的最低拷貝數(shù)或國(guó)際單位，RNA定量檢測(cè)時(shí)未測(cè)出不等于樣品中不含有病毒RNA，因此艾滋病病毒核酸定性檢測(cè)陰性，只可報(bào)告本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陰性，但不能排除感染病毒的可能；艾滋病病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性，可作為診斷艾滋病病毒感染的輔助指標(biāo)，不能單獨(dú)用于感染診斷。報(bào)告艾滋病病毒核酸定量檢測(cè)結(jié)果時(shí)應(yīng)按照儀器讀數(shù)報(bào)告結(jié)果，注明使用的實(shí)驗(yàn)方法、樣品種類和樣品量，當(dāng)測(cè)定結(jié)果小于最低檢測(cè)限時(shí)，應(yīng)注明最低檢測(cè)限水平 。
自愿咨詢檢測(cè)
定義
艾滋病自愿咨詢檢測(cè)（Human immunodeficiency virus voluntary counseling& testing，HIV VCT）是指需要進(jìn)行艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV）檢測(cè)的個(gè)體，經(jīng)過咨詢，在充分知情和保密的情況下，對(duì)是否做艾滋病病毒檢測(cè)自愿做出選擇的過程。VCT既是艾滋病防治規(guī)劃的關(guān)鍵組成部分，也是一種高效益的艾滋病病毒預(yù)防干預(yù)措施。通過艾滋病自愿咨詢檢測(cè)，不僅可以盡早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療和預(yù)防艾滋病病毒感染，為求詢者特別是艾滋病病毒感染者提 供心理支持，而且可以促使求詢者減少不安全行為，預(yù)防艾滋病病毒的傳播 。
需檢測(cè)人群
艾滋病病毒感染者和艾滋病病人的家屬或密切接觸者；
感染艾滋病病毒的母親所產(chǎn)新生兒；
有過無(wú)保護(hù)性行為者（尤其是無(wú)保護(hù)的婚外性行為、多性伴侶性行為、男男同性性行為等）
與他人共用注射器吸毒的人員；
既往有償賣血者（到非法采血點(diǎn)賣血）；
懷疑接受過不潔血液和血制品者；
使用過未經(jīng)嚴(yán)格消毒的針具注射者；
有破損的皮膚、黏膜，不慎接觸到被艾滋病病毒污染的血液、體液者；
其他自愿接受艾滋病咨詢檢測(cè)的人員。
檢測(cè)地點(diǎn)
自愿咨詢檢測(cè)門診通常設(shè)在當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心、醫(yī)院和婦幼保健院等地。提供初篩檢測(cè)服務(wù)的自愿咨詢檢測(cè)機(jī)構(gòu)名錄，以及提供確證檢測(cè)服務(wù)的確證實(shí)驗(yàn)室名錄，可以在中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心官網(wǎng)查詢。
各地縣級(jí)以上的醫(yī)院與婦幼保健機(jī)構(gòu)均可以提供艾滋病病毒檢測(cè)服務(wù)，大部分基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)也可承擔(dān)該服務(wù)。同時(shí)，部分開展艾滋病預(yù)防活動(dòng)的社會(huì)組織，例如“紅絲帶之家”也可提供檢測(cè)。
當(dāng)前，一些高校提供自助尿液檢測(cè)包售賣機(jī)，可以通過購(gòu)買自助檢測(cè)包進(jìn)行檢測(cè)。這種售賣機(jī)隱藏在普通自動(dòng)售貨機(jī)中，外表看上去并無(wú)二致，但藏有一個(gè)投樣箱，用于接收密封好的尿液樣本，廠家派人收回后即可進(jìn)行檢測(cè)，返回結(jié)果。另外，也可在正規(guī)渠道購(gòu)買艾滋病唾液檢測(cè)試劑，在家中進(jìn)行簡(jiǎn)易檢測(cè)（不同試劑盒的檢測(cè)方法不一，可參考說(shuō)明書）。
需要注意的是，自行檢測(cè)的結(jié)果可能有誤，建議到自愿咨詢檢測(cè)門診進(jìn)行進(jìn)一步確證檢測(cè)。
培養(yǎng)方法
HIV-1分離培養(yǎng)最常用的方法是分離感染者血漿和外周血單個(gè)核淋巴細(xì)胞（Peripheral blood mononuclear cell，PBMCs），與靶細(xì)胞共培養(yǎng)。但目前為止，我國(guó)的HIV-1分離成功率并不高。傳統(tǒng)的PBMCs共培養(yǎng)方法需要培養(yǎng)28天。判為有病毒生長(zhǎng)的標(biāo)準(zhǔn)是：連續(xù)兩次抗原含量≥30pg/ml，第2次抗原量比第1次高4倍，或連續(xù)兩次抗原量超過閾值。根據(jù)需要可以進(jìn)行毒株感染力的滴定、MT-4融合誘導(dǎo)性檢測(cè)、env區(qū)的擴(kuò)增、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載量測(cè)定。
感染癥狀
階段癥狀
艾滋病病毒感染者在臨床上會(huì)經(jīng)歷3個(gè)時(shí)期，分別是：急性感染期、無(wú)癥狀期、艾滋病期。三個(gè)感染階段情況分別如下：
急性感染期
急性感染期經(jīng)常發(fā)生在初次感染艾滋病病毒后的2～4周，這個(gè)階段大多數(shù)患者臨床癥狀并不嚴(yán)重，持續(xù)1～3周后會(huì)有所緩解。15%～20%的感染者在感染后2～6周內(nèi)可出現(xiàn)發(fā)熱、發(fā)汗、疲乏、肌痛、關(guān)節(jié)痛、厭食、皮疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀，一般持續(xù)3～14天后進(jìn)入無(wú)癥狀期。也有人感染艾滋病病毒后并不出現(xiàn)任何急性癥狀。急性感染期的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：患者半年內(nèi)有流行病學(xué)史或急性艾滋病病毒感染綜合征，艾滋病病毒抗體篩查試驗(yàn)陽(yáng)性和艾滋病病毒補(bǔ)充試驗(yàn)陽(yáng)性。
無(wú)癥狀期
無(wú)癥狀期可能發(fā)生在急性期之后，感染者也可能沒有明顯的急性期癥狀直接進(jìn)入無(wú)癥狀期，這個(gè)階段持續(xù)6～8年，其時(shí)間長(zhǎng)短與感染病毒的數(shù)量和型別、感染途徑、機(jī)體免疫狀況的個(gè)體差異、營(yíng)養(yǎng)條件及生活習(xí)慣等因素有關(guān)。在無(wú)癥狀期，由于艾滋病病毒在感染者體內(nèi)不斷復(fù)制，免疫系統(tǒng)受損，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸下降。可出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大等癥狀或體征，但一般不易引起重視。無(wú)癥狀期的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：有流行病學(xué)史，結(jié)合艾滋病病毒抗體陽(yáng)性即可診斷。對(duì)無(wú)明確流行病學(xué)史但符合實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)的也可診斷。
艾滋病期
艾滋病期是感染艾滋病病毒后的最后階段，也是艾滋病病人所處的階段。患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)多小于200個(gè)/μl，艾滋病病毒血漿病毒載量明顯升高。此期主要臨床表現(xiàn)為艾滋病病毒相關(guān)癥狀、體征及各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。
人體損害
艾滋病病毒主要侵犯人體的免疫系統(tǒng)，包括CD4+T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和DC等，主要表現(xiàn)為CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少，最終導(dǎo)致人體細(xì)胞免疫功能缺陷，引起各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生。
侵蝕細(xì)胞
現(xiàn)已證實(shí)艾滋病病毒是嗜T4淋巴細(xì)胞和嗜神經(jīng)細(xì)胞的病毒。艾滋病病毒由皮膚破口或粘膜進(jìn)入人體血液，主要攻擊和破壞的靶細(xì)胞是T4淋巴細(xì)胞（T4淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著中心調(diào)節(jié)作用，它能促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體），便得T4細(xì)胞失去原有的正常免疫功能。當(dāng)激活免疫反應(yīng)的T4細(xì)胞幾乎全部被艾滋病病毒消除時(shí)，T4細(xì)胞抑制細(xì)胞在數(shù)量上會(huì)巨增，相反病人體內(nèi)T4細(xì)胞的數(shù)量驟減，從而導(dǎo)致病人的免疫功能全部衰竭，為機(jī)會(huì)性感染創(chuàng)造了極為有利的條件。
助發(fā)癌變
艾滋病病毒和其它逆轉(zhuǎn)錄病毒一樣，當(dāng)逆轉(zhuǎn)錄酶使病毒的RNA作為模板合成DNA，整合到宿主細(xì)胞的DNA中時(shí)，艾滋病病毒帶有的致癌基因可使細(xì)胞發(fā)生癌性轉(zhuǎn)化，特別是在細(xì)胞免疫遭到破壞、喪失免疫監(jiān)視作用的情況下，細(xì)胞癌變更易發(fā)生。
破壞呼吸和心血管系統(tǒng)
艾滋病病毒感染會(huì)增加患感冒、流感和肺炎的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)增加肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary Hypertension，PAH）的風(fēng)險(xiǎn)。肺動(dòng)脈高壓是指肺動(dòng)脈壓力升高，超過一定界值的一種血流動(dòng)力學(xué)和病理生理狀態(tài)，可導(dǎo)致右心衰竭，可以是一種獨(dú)立的疾病，也可以是并發(fā)癥，還可以是綜合征。隨著時(shí)間的推移，艾滋病病毒促使的PAH會(huì)使病患心臟緊張。同時(shí)，艾滋病病毒也會(huì)讓感染者更容易感染肺結(jié)核。肺結(jié)核是一種經(jīng)空氣傳播的細(xì)菌，主要癥狀包括胸痛和嚴(yán)重咳嗽，咳嗽時(shí)可能含有血液或痰，這種癥狀可以持續(xù)數(shù)月。
現(xiàn)狀
世界艾滋病流行現(xiàn)狀
據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球艾滋病相關(guān)死亡人數(shù)在2006年達(dá)到峰值，死亡人數(shù)從2006年的195萬(wàn)下降到2017年的95萬(wàn)，全球抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療覆蓋數(shù)從2006年的298萬(wàn)增加到2017年的2180萬(wàn)。新發(fā)艾滋病病毒感染病例在1999年達(dá)到峰值，為316萬(wàn)，此后逐漸減少。2007年到2017年，艾滋病病毒感染新發(fā)病例數(shù)從2007年的235萬(wàn)減少到2017年的194萬(wàn)。同時(shí)，艾滋病病毒感染者的總數(shù)呈現(xiàn)穩(wěn)定增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，從1990年的874萬(wàn)增加到2017年的3680萬(wàn)。根據(jù)聯(lián)合國(guó)估計(jì)，截至2018年，共有3790萬(wàn)人感染艾滋病病毒，其中2330萬(wàn)人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。
我國(guó)艾滋病病毒感染現(xiàn)狀
據(jù)2019年中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)統(tǒng)計(jì)，2019年1～10月，全國(guó)共檢測(cè)2.3億人次，新報(bào)告發(fā)現(xiàn)感染者13.1萬(wàn)例，新增加抗病毒治療12.7萬(wàn)例，全國(guó)符合治療條件的感染者接受抗病毒治療比例為86.6%，治療成功率為93.5%。截至2019年10月底，全國(guó)報(bào)告存活感染者95.8萬(wàn)，整體疫情持續(xù)處于低流行水平。
相關(guān)研究
疫苗研制
開發(fā)艾滋病病毒疫苗仍然面臨很多挑戰(zhàn)，在研究HIV-1疫苗的過程中，研究者發(fā)現(xiàn)HIV-1病毒在世界范圍內(nèi)存在廣泛的多樣性，隨著病毒的種類越來(lái)越多，單一疫苗的作用也會(huì)越來(lái)越弱，如何開發(fā)一種能夠應(yīng)對(duì)多種病毒變異、保持效用的疫苗，是需要解決的問題；另外，HIV-1感染者并不能夠完全清除病毒，人類缺乏與之相關(guān)的明確的免疫保護(hù)物，目前相關(guān)研究還在推進(jìn)中。
抗艾滋病病毒感染
武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授侯煒和武漢大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心霍文哲教授團(tuán)隊(duì)合作的一項(xiàng)科研成果發(fā)表在美國(guó)著名國(guó)際學(xué)術(shù)刊物《淋巴細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種名為“表達(dá)CD56分子的T淋巴細(xì)胞”的細(xì)胞具有抗艾滋病病毒感染的作用。經(jīng)過3年研究，首次發(fā)現(xiàn)“表達(dá)CD56分子的T淋巴細(xì)胞”培養(yǎng)液中的分泌物可以抑制艾滋病病毒的感染和復(fù)制，并且這種活性具有廣譜性，既可抑制實(shí)驗(yàn)室保存的艾滋病病毒的病毒株，也可抑制臨床上分離得到的艾滋病病毒的病毒株。雖然該培養(yǎng)液中的分泌物對(duì)艾滋病病毒進(jìn)入細(xì)胞的協(xié)同受體影響甚微，但可增強(qiáng)干擾素調(diào)節(jié)因子的作用，從而引起巨噬細(xì)胞發(fā)揮作用，“抗擊”艾滋病病毒。
2022年2月，世界上第三例艾滋病痊愈患者，使用了這種新療法。
劫持細(xì)胞
2014年1月，哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院黃志偉研究組在國(guó)際上首次揭示了艾滋病病毒毒力因子Vif的結(jié)構(gòu)，闡明了Vif如何“劫持”人免疫細(xì)胞的分子機(jī)制，為研制全新艾滋病藥物提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。該研究對(duì)人類最終攻克艾滋病具有深遠(yuǎn)意義和重要的科學(xué)應(yīng)用價(jià)值。
作為艾滋病病毒九大基因中至關(guān)重要的影響因素，Vif被學(xué)界認(rèn)為是艾滋病病毒傳播過程中針對(duì)人類進(jìn)化而生的，它通過“劫持”人免疫細(xì)胞內(nèi)的蛋白降解系統(tǒng)來(lái)降解人免疫細(xì)胞內(nèi)的病毒限制性因子APOBEC3家族成員，從而逃避免疫細(xì)胞對(duì)艾滋病病毒的識(shí)別和防御。但長(zhǎng)久以來(lái)，人們對(duì)Vif自身或者其功能性復(fù)合物的原子水平結(jié)構(gòu)解析并未取得進(jìn)展。
研究中，黃志偉研究組圍繞Vif這一“頑疾”，重點(diǎn)解析了Vif五元復(fù)合物結(jié)構(gòu)，詳細(xì)描述了Vif如何“劫持”人CBF-β以及CUL5 E3連接酶復(fù)合物的分子機(jī)制。該研究分析了艾滋病病毒的結(jié)構(gòu)特征，了解了艾滋病病毒是怎樣與人結(jié)合，為進(jìn)一步解決艾滋病治療難題提供了可能。依照“按鎖配匙”規(guī)律，該研究也為未來(lái)艾滋病治療從“雞尾酒式”的混合用藥方式轉(zhuǎn)向設(shè)計(jì)靶向治療藥物開辟了一條新路。
激活潛伏
來(lái)自Gladstone研究所的科學(xué)家們?cè)凇犊茖W(xué)》雜志上報(bào)告稱，他們找到了一種讓潛伏的艾滋病病毒暴露自身的新方法，這可能會(huì)幫助克服治愈艾滋病病毒感染所面臨的一大障礙。他們發(fā)現(xiàn)，無(wú)需提高艾滋病病毒基因表達(dá)的平均水平，只要提高與艾滋病病毒基因表達(dá)相關(guān)的隨機(jī)活性（噪音），就可以重新激活潛伏艾滋病病毒。
當(dāng)艾滋病病毒感染免疫細(xì)胞之時(shí)，它會(huì)將自身的遺傳物質(zhì)插入到感染細(xì)胞的DNA中。在大多數(shù)的情況下，免疫細(xì)胞的機(jī)器裝置會(huì)拷貝病毒遺傳物質(zhì)，最終導(dǎo)致表達(dá)生成更多病毒所需的所有元件。新病毒從感染細(xì)胞中釋放出來(lái)，會(huì)擴(kuò)散感染機(jī)體的其他免疫細(xì)胞。
然而，在某些情況下，艾滋病病毒表達(dá)會(huì)進(jìn)入等待模式，感染免疫細(xì)胞內(nèi)的病毒進(jìn)入到一種潛伏狀態(tài)。這意味著有一小部分的艾滋病病毒匿藏在感染細(xì)胞中，即便是最有效的藥物也無(wú)法觸及它們。
刪除病毒
2014年7月，美國(guó)坦普爾大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究院主任卡邁勒·哈利利教授等研究人員們發(fā)現(xiàn)了一種可以徹底將艾滋病病毒從人體細(xì)胞中刪除的方法，研究成果發(fā)表在《國(guó)家科學(xué)學(xué)術(shù)進(jìn)程雜志》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。在研究中，研究者首先將一種被稱作核酸酶的DNA剪切酶和一種被稱作指向核糖核酸的目標(biāo)鏈結(jié)合，隨后這個(gè)組合便會(huì)開始追捕并最終除掉HIV-1的病毒基因組。除掉之后，細(xì)胞的基因修復(fù)程序開始接管整個(gè)過程，將受損的兩端焊接起來(lái)，從而得到了一個(gè)無(wú)病毒的細(xì)胞。
由于HIV-1病毒無(wú)法被免疫系統(tǒng)清除，只有去除掉病毒才可治愈這種疾病。而這些分子武器也可以當(dāng)作疫苗使用，武裝上核酸酶-核糖核酸的細(xì)胞已被證實(shí)不受艾滋病病毒的感染。
研究室使用一種20核苷酸鏈的指向核糖核酸來(lái)定位HIV-1病毒，隨后使用一種被稱作Cas9的DNA剪切酶來(lái)修改人體基因組。研究者已經(jīng)想出了不同的策略應(yīng)用到臨床研究中，希望能消除患者身上的每一份HIV-1病毒，從而治愈艾滋病。
癌癥免疫藥物的治療
美國(guó)埃默里大學(xué)耶基斯國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心微生物學(xué)與免疫學(xué)部研究員Justin Harper等人進(jìn)行了一項(xiàng)新的研究，研究顯示：利用兩種癌癥免疫治療藥物組合使用刺激免疫細(xì)胞，可縮小感染了猿猴免疫病毒（SIV）并接受抗病毒藥物治療的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的病毒庫(kù)大小。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于尋找治愈艾滋病的方法有重要意義。
基因治療技術(shù)
在美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，一種引導(dǎo)人體產(chǎn)生某種針對(duì)艾滋病病毒的特定抗體的新方法讓參與者持續(xù)產(chǎn)生了一年多的抗體。這種藥物傳遞技術(shù)使用一種無(wú)害的病毒將一種抗體基因傳遞到人體細(xì)胞中，使人體能夠在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生抗體。據(jù)研究人員報(bào)告，隨著進(jìn)一步的發(fā)展，這種策略可以應(yīng)用于預(yù)防和治療各種各樣的傳染病。
