腸道病毒感染-法國（2023-05-31）

2023-05-31 16:27 作者：世衛(wèi)組織
 疫情描述

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2023年5月5日，法國報告了與腸道病毒（？刹《11型(E-11)）相關(guān)的嚴(yán)重新生兒敗血癥病例增多現(xiàn)象。2022年7月至2023年4月期間，法國三個地區(qū)四家醫(yī)院共報告了9例伴有肝損傷和多器官衰竭的新生兒敗血癥病例。截至2023年5月5日，已有7位病嬰死亡，2位病嬰仍在新生兒病房就醫(yī)。

目前新生兒發(fā)病率和嚴(yán)重程度的增加與以前未在法國發(fā)現(xiàn)的？刹《11型重組譜系有關(guān)。很不尋常的是，病嬰極快惡化，且病死率很高。

根據(jù)目前有限的信息，世衛(wèi)組織評估認(rèn)為，病例增加令人擔(dān)憂，但一般人群面臨的公共衛(wèi)生風(fēng)險較低。

病例描述

2023年5月5日，法國報告了9例與肝損傷和多器官衰竭相關(guān)的嚴(yán)重新生兒敗血癥病例，包括7例相關(guān)死亡。在這9例病例中，8例為早產(chǎn)（即在妊娠38周前出生）。四對雙胞胎受到影響，出現(xiàn)遲發(fā)性（即出生一周至三個月后發(fā)生）新生兒敗血癥。

據(jù)報這些病例發(fā)生在2022年7月至2023年4月期間，涉及三個地區(qū)的四家醫(yī)院。在9例報告病例中，2022年報告了6例（7月、10月和12月各報告了2例），2023年報告了3例（1月1例，4月2例）。

所有病例在出生后7天內(nèi)出現(xiàn)了一種或多種臨床體征，這顯示可能存在母嬰傳播途徑。這些病例的臨床表現(xiàn)是非典型的，病情惡化極快，而且病死率很高。截至2023年5月5日，已有7例死亡，2例仍在新生兒病房就醫(yī)；兩例仍在就醫(yī)的新生兒短期預(yù)后不再有生命威脅。

對所有9例病例（包括血液樣本、咽拭子、鼻咽拭子、腦脊液樣本和/或死后活檢）進(jìn)行的腸道病毒逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測結(jié)果確認(rèn)感染了腸道病毒，此腸道病毒為？刹《11型(E-11)。對五分之四母親的血液樣本進(jìn)行了分析，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測和腸道病毒基因分型結(jié)果確認(rèn)，四位母親感染了？刹《11型。所有接受檢測的母親在分娩前三天或分娩時均出現(xiàn)胃腸道體征或發(fā)燒。

2022年對各類腸道病毒感染的序列分析顯示，至少有兩個重組譜系的傳播，其中一個最重要譜系含有與9個病例相關(guān)的所有序列以及與非新生兒或非重度新生兒感染相關(guān)的序列。正開展進(jìn)一步基因分析。

根據(jù)2016年至2021年的歷史數(shù)據(jù)，埃可病毒11型占所報告的已知類型腸道病毒嚴(yán)重新生兒感染的6.2%（48例中的3例），而在2022年增至55%（20例中的11例）。

 流行病學(xué)

腸道病毒是一組可引起各種傳染病并導(dǎo)致每年流行的病毒。病情通常輕微，但發(fā)現(xiàn)此病對新生兒的影響不同，有時新生兒病情重于年齡較大兒童和成人。有多種傳播途徑。特別是在新生兒期，包括分娩時通過接觸母體血液、分泌物和/或糞便，或產(chǎn)后與受感染的照護(hù)者密切接觸而受到感染。？刹《11型是一種正鏈核糖核酸病毒，該病毒為小核糖核酸病毒科腸道病毒屬。

感染此病毒可導(dǎo)致新生兒嚴(yán)重炎癥，包括伴有凝血障礙的嚴(yán)重急性肝炎。

 公共衛(wèi)生應(yīng)對

2023年4月28日，法國國家腸道病毒和副腸孤病毒參比中心通知參與新生兒護(hù)理的臨床醫(yī)生和病毒學(xué)家，要求他們通過專業(yè)網(wǎng)絡(luò)加強對伴有新生兒嚴(yán)重敗血癥的腸道病毒感染的診斷和監(jiān)測。通知的具體重點是：

  1. 如何處理病因不明的新生兒嚴(yán)重敗血癥，并警示傳播風(fēng)險。
    • 如果新生兒出現(xiàn)嚴(yán)重肝衰竭、小腸結(jié)腸炎、腦膜腦炎或心肌炎，臨床醫(yī)生應(yīng)系統(tǒng)地考慮腸道病毒感染的可能性。
    • 建議密切監(jiān)測病因不明的嚴(yán)重敗血癥新生兒的肝功能、心臟功能、神經(jīng)功能和小腸結(jié)腸炎風(fēng)險。
    • 還請臨床醫(yī)生盡早通知轉(zhuǎn)診醫(yī)院，以討論治療方案。
    • 通知還提到了母親傳播埃可病毒11型的風(fēng)險，并建議如果已知母親在分娩前或分娩期間感染了嬰兒，應(yīng)密切監(jiān)測嬰兒至少7天。
  2. 應(yīng)進(jìn)一步收集新生兒和母親樣本（血液、糞便和鼻咽樣本），以檢測腸道病毒。
  3. 應(yīng)針對腸道病毒陽性樣本進(jìn)行基因分型：請臨床病毒學(xué)醫(yī)生前瞻性發(fā)送腸道病毒陽性樣本，特別是發(fā)送已出現(xiàn)嚴(yán)重臨床癥狀的腸道病毒患者的陽性樣本。樣本應(yīng)送至國家參比實驗室進(jìn)行基因分型和基因組研究。

法國和其他會員國繼續(xù)通過歐洲非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒網(wǎng)絡(luò)、歐洲疾病預(yù)防和控制中心以及世衛(wèi)組織分享有關(guān)這一事件的信息。迄今為止，在2022年和2023年向歐洲疾病預(yù)防和控制中心報告的國家（比利時、丹麥、荷蘭、挪威和西班牙）中，沒有觀察到與新生兒敗血癥相關(guān)的？刹《11型病例類似增加現(xiàn)象。

 世衛(wèi)組織的風(fēng)險評估

對法國2016年至2022年住院患者腸道病毒感染進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測期間收集的流行病學(xué)數(shù)據(jù)審查結(jié)果顯示，與？刹《11型相關(guān)的所有嚴(yán)重新生兒感染（至少一個器官衰竭和/或需要入院重癥監(jiān)護(hù)的感染）的發(fā)病率和死亡率顯著增加。

2022年，法國共報告了443例（嚴(yán)重和非嚴(yán)重）新生兒腸道病毒感染，包括7例死亡（病死率為1.6%）。其中，72%（317例）屬于已知的腸道病毒類型。埃可病毒11型是各年齡段主要的流行腸道病毒類型，在已知腸道病毒類型的（嚴(yán)重和非嚴(yán)重）新生兒感染中占30.3%（317例中的96例）。自2022年6月以來持續(xù)檢出此病毒。

在2022年報告的新生兒感染中，4.5%（443例中的22例）為重癥病例。其中20例病例屬已知的腸道病毒類型。埃可病毒11型占這些病例的55%（20例中的11例），而在2016年至2021年期間報告的嚴(yán)重新生兒感染總數(shù)（62例）中，已知腸道病毒類型的病例占6.2%（48例中的3例）。

在2022年記錄的累計443例新生兒腸道病毒感染中，有7例死亡（病死率為1.6%）（6例與埃可病毒11型有關(guān)），而在2016年至2021年的1774例新生兒感染中，有7例死亡（病死率為0.4%）（均與？刹《11型無關(guān)）。如上所述，2023年迄今已有7例死亡。

序列分析結(jié)果顯示，至少有兩個重組譜系在循環(huán)傳播，其中最重要的譜系含有與9例重癥病例相關(guān)的所有序列以及與非新生兒感染或非嚴(yán)重新生兒感染相關(guān)的序列。在2022年7月之前，未在法國觀察到埃可病毒11型新變異株，而且，根據(jù)Genbank收集的現(xiàn)有序列，截至2023年4月28日，也沒有在其他地方觀察到這一新變異株。截至2023年5月5日，從2023年采集的樣本中獲得的埃可病毒11型序列均屬于這一主要譜系。不能排除這一新譜系的高致病性，但感染的嚴(yán)重程度也可能與年幼、早產(chǎn)和缺乏母體免疫力有關(guān)。為確定這種重組病毒的特征，需要作出進(jìn)一步分析。

根據(jù)目前有限的信息，世衛(wèi)組織評估認(rèn)為一般人群面臨的公共衛(wèi)生風(fēng)險較低。但腸道病毒感染的一個特征是，感染者會無癥狀攜帶和脫落感染性病毒。通過分析血液樣本，確認(rèn)五分之四的母親在分娩前三天或分娩時感染了？刹《尽Ｒ郧坝羞^雙胞胎新生兒嚴(yán)重感染？刹《11型的報道，但在9例病例中觀察到4對雙胞胎感染此病毒仍超出預(yù)期。由于在會員國非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒感染通常不是一種法定須通報的疾病，因此可能有其他嚴(yán)重新生兒腸道病毒感染病例未獲診斷和/或報告。

 世衛(wèi)組織的建議

非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒在世界各地很常見。感染通常無癥狀，但有些感染可能表現(xiàn)為呼吸道感染。癥狀包括發(fā)燒、流鼻涕和身體虛弱。這些病毒還偶爾會引發(fā)超高比例患者發(fā)展為臨床疾病、有時會產(chǎn)生嚴(yán)重和致命后果的疫情。管理新生兒和嬰兒循環(huán)衰竭的臨床醫(yī)生應(yīng)考慮敗血癥基礎(chǔ)診斷，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑\斷性檢查，包括檢測腸道病毒。

處理可疑非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒樣本的衛(wèi)生和照護(hù)工作者應(yīng)接受適當(dāng)培訓(xùn)，以便能收集、儲存和運送各種樣本。如果將樣本轉(zhuǎn)送他處供國內(nèi)和/或國際確認(rèn)、分型或測序，應(yīng)嚴(yán)格遵守有關(guān)傳染性物質(zhì)運輸?shù)膰液蛧H有關(guān)法規(guī)。進(jìn)行測序的實驗室應(yīng)考慮通過可公開訪問的數(shù)據(jù)庫共享基因序列數(shù)據(jù)。

目前尚無針對？刹《靖腥镜奶禺愋钥共《局委。治療的重點是預(yù)防并發(fā)癥。法國從事新生兒護(hù)理的衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)熟悉腸道病毒感染的體征和癥狀，并對潛在的衛(wèi)生保健相關(guān)感染病例和新生兒護(hù)理病房中發(fā)生的疫情保持警惕。

衛(wèi)生保健機構(gòu)以及護(hù)理新生兒的衛(wèi)生和照護(hù)工作者應(yīng)采取感染防控措施，注重世衛(wèi)組織“手衛(wèi)生5時刻”，限制探視，強調(diào)清潔和消毒環(huán)境的重要性，以及在護(hù)理疑似或確診患有？刹《11型的新生兒時采取接觸預(yù)防措施。應(yīng)考慮隔離確診新生兒，確保不共用安撫奶嘴和嬰兒奶瓶，并教育母親在更換尿布時注意個人衛(wèi)生和洗手。世衛(wèi)組織為衛(wèi)生和照護(hù)工作者提供預(yù)防孕產(chǎn)婦和新生兒敗血癥的培訓(xùn)。可通過Open WHO平臺接受這方面培訓(xùn)。

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責(zé)編：江湖
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