表達(dá)埃博拉扎伊爾變異株Makona糖蛋白的重組腺病毒5型載體疫苗在健康中國(guó)人群的1期臨床試驗(yàn)中顯示出良好的安全性和免疫原性。近日，頂級(jí)雜志Lancet上發(fā)表了一篇研究文章，研究人員旨在評(píng)估這種疫苗在塞拉利昂健康成人的安全性和免疫原性，并確定最佳劑量。

    研究者在塞拉利昂弗里敦的塞拉利昂–中國(guó)友誼醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、2期臨床試驗(yàn)。研究人員招募了年齡在18歲–50年HIV陰性的健康人，并且沒(méi)有感染埃博拉病毒的病史，并且以前沒(méi)有接種其他埃博拉疫苗進(jìn)行免疫。參加者按2:1:1比例進(jìn)行隨機(jī)分組，分別接種高劑量疫苗（1.6×1011病毒顆粒）、低劑量的疫苗（8.0×1010病毒顆粒）或安慰劑（只含疫苗的輔料，沒(méi)有病毒顆粒）。

    參與者、調(diào)查人員和研究人員（除了兩個(gè)研究的藥劑師）均對(duì)其隱瞞分組情況。主要安全性結(jié)果為在接種7天內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)，并采用意向性治療進(jìn)行分析。主要免疫原性的結(jié)果是在接種疫苗后14天，28日和168日的糖蛋白特異性抗體反應(yīng)，所有接種疫苗的參與者進(jìn)行了分析，他們的血液樣本被用于抗體檢測(cè)。該研究在泛非洲臨床試驗(yàn)注冊(cè)處進(jìn)行注冊(cè)并完成，注冊(cè)號(hào)為PACTR201509001259869。

    在2015年10月10日- 28日期間，共有500名參與者參加研究，并隨機(jī)分配接受高劑量疫苗（n=250）、低劑量疫苗組（n=125）或安慰劑組（n = 125）。132名（53%）在高劑量組的參與者、60名（48%）在低劑量組的參與者和54名（43%）在安慰劑組的參與者在接種7天內(nèi)報(bào)告了至少一個(gè)不良反應(yīng)。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度并且自我控制。

    在疫苗接種者中注射部位的不良反應(yīng)明顯更頻繁（高劑量組有65名[26%]和低劑量組有31名[25%]）相比于安慰劑組（17名[14%]；P=0.0169）。從14天開(kāi)始可以檢測(cè)到糖蛋白特異性抗體反應(yīng)（低劑量組幾何平均滴度1251.0[95%可信區(qū)間為976.6-1602.5]和高劑量組為1728.4[1459.4-2047.0]）和28天達(dá)高峰（1471.8[1151.0-1881.8]和2043.1[1762.4-2368.4]），但在隨后的幾個(gè)月內(nèi)迅速下降（168天為223.3 [148.2-336.4]和254.2[185.0-349.5]）。在研究期間安慰劑組幾何平均滴度在保持6.0-6.8。在高劑量疫苗組有三例嚴(yán)重不良反應(yīng)（瘧疾、胃腸炎和一例致死性哮喘發(fā)作），但沒(méi)有一項(xiàng)與疫苗有關(guān)。

    由此可見(jiàn)，重組腺病毒5型埃載體的博拉病毒疫苗對(duì)于健康的塞拉利昂人是安全并且具有高度免疫原性，并且8.0×1010病毒顆粒是最佳劑量。