PLoSPathog:揭示埃博拉病毒破壞免疫系統(tǒng)機(jī)制

2016-12-26 10:14 作者:中國疾病預(yù)防控制中心

    在一項(xiàng)新的研究中,來自美國德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)分部的研究人員闡明了埃博拉病毒(EBoV)如何有效地讓人免疫系統(tǒng)失去功能。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年12月8日的《PLoS Pathogens》期刊上。

  論文通信作者、病毒學(xué)家、德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)分部教授Alex Bukreyev說,他的研究團(tuán)隊(duì)對埃博拉病毒進(jìn)行改造以便研究負(fù)責(zé)削弱我們的免疫防御或讓我們的免疫防御失去功能的組分如何造成重大的破壞。

  在過去的16年里,科學(xué)家們對當(dāng)埃博拉病毒侵入新的宿主時它是如何運(yùn)作的和它如何抑制干擾素---對病毒或其他的病原體的入侵作出的反應(yīng)而制造和釋放出的特定信號蛋白---作出廣泛的研究。干擾素直接抑制細(xì)胞中的病毒顆粒復(fù)制。這項(xiàng)研究的重點(diǎn)在于埃博拉病毒如何有辦法應(yīng)對宿主的細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),其中這種免疫反應(yīng)是另一種涉及一些特定的免疫細(xì)胞的防御機(jī)制,而這些特定的免疫細(xì)胞要么殺死病毒感染的細(xì)胞,要么分泌直接中和病毒的抗體。

  之前的研究已鑒定出埃博拉病毒結(jié)構(gòu)內(nèi)的兩個被稱作干擾素抑制結(jié)構(gòu)域(interferon inhibiting domain, IID)的蛋白區(qū)域阻止宿主的干擾素發(fā)揮它們的作用,因而讓宿主的免疫系統(tǒng)防御失去功能。因此,這些IID促進(jìn)宿主體內(nèi)的埃博拉病毒復(fù)制。然而,迄今為止,人們猜測IID只是抑制干擾素的效應(yīng)。

  這項(xiàng)研究利用經(jīng)過基因改造讓這兩種IID中的一種或兩種都失去功能的埃博拉病毒毒株來探究它們給宿主帶來何種影響。這些發(fā)生基因改造的埃博拉病毒被放置在從人血液中分離出的被稱作樹突細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的特定免疫細(xì)胞表面上,其中這些免疫細(xì)胞在發(fā)起免疫防御中起著關(guān)鍵性作用。

  Bukreyev說,“我們發(fā)現(xiàn)這兩種IID不僅按照之前已建立的方式---包括干擾對埃博拉病毒入侵作出的反應(yīng)時細(xì)胞中發(fā)生的一系列限制感染的保護(hù)性生化反應(yīng)---發(fā)揮作用,而且它們也抵抗免疫細(xì)胞---包括殺死病毒感染的細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞以及分泌抗體的B淋巴細(xì)胞---的活性。”

  論文共同作者Patrick Younan說,“它是一把雙刃劍---這些IID不僅阻斷干擾素信號,它們也阻止被感染的細(xì)胞激活細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。只要破壞埃博拉病毒的這些功能,免疫系統(tǒng)就應(yīng)當(dāng)能夠清除這種感染。”

  Bukreyev說,“總而言之,這些發(fā)現(xiàn)提示著埃博拉病毒IID給宿主抵抗即將發(fā)生的埃博拉病毒感染的能力帶來一種全局性的抑制作用,而且也表明阻斷IID的免疫抑制作用的潛在益處可作為抵抗埃博拉病毒感染的一種潛在的療法。”

 

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