12月15日,中科院微生物研究所在國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表學(xué)術(shù)論文,宣布從一名寨卡康復(fù)病人體內(nèi)分離出寨卡病毒抗體,該抗體在小鼠模型上能有效治療寨卡病毒感染,有望成為候選靶向治療藥物。這預(yù)示人類或?qū)?ldquo;揮手告別”大肆流行的寨卡疫情。
抗體藥物是治療感染性疾病的重要手段。“這是人類首次從寨卡病毒患者體內(nèi)分離出作用機(jī)制明確、高效、特異性抗體。”論文作者之一、中科院微生物研究所高福院士介紹,此前,一些研究中分離出的人源抗體既可作用于寨卡病毒,也可作用于與其具有親緣關(guān)系的登革病毒,而中科院微生物研究所獲取的人源抗體只會(huì)“識(shí)別”寨卡病毒并對(duì)其起作用。
“與流感病毒抗體療效越廣泛越好不同,寨卡病毒非常特殊,一旦抗體不對(duì),打進(jìn)去反而會(huì)帶來副作用。因此,找到特異性的寨卡病毒抗體是全球團(tuán)隊(duì)攻克的目標(biāo)。”高福解釋。
2015年,寨卡疫情從巴西暴發(fā),此后迅速擴(kuò)散至全球69個(gè)國家和地區(qū),已有近200萬人感染。我國從今年2月份發(fā)現(xiàn)首例輸入性病例以來,目前已發(fā)現(xiàn)18例感染患者。“寨卡病毒屬于‘黃病毒’大家庭,屬于蚊傳病毒。”論文另一作者、中科院微生物研究所病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)景華研究員說,1947年,寨卡病毒首先在烏干達(dá)恒河猴體內(nèi)發(fā)現(xiàn),隨后被發(fā)現(xiàn)感染人類。
起初,人類感染寨卡病毒后,一般只會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、皮疹等輕微癥狀,沒有引起廣泛關(guān)注。直到2015年底,巴西新生兒小頭癥急劇增加,大量證據(jù)表明,寨卡病毒能夠感染神經(jīng)細(xì)胞,進(jìn)而引發(fā)新生兒小頭癥、成年人格林巴利綜合征等。最新研究結(jié)果表明,寨卡病毒可以穿透血胎、血眼、血睪和血腦4道屏障,一旦進(jìn)入這些免疫力豁免區(qū),就可在其內(nèi)部長(zhǎng)時(shí)間存在并造成傷害。
在此基礎(chǔ)上,課題組發(fā)起“進(jìn)攻”:找到我國首例在委內(nèi)瑞拉感染寨卡病毒并康復(fù)的患者,利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)從其血液免疫B細(xì)胞中,篩選出3株高效全人源抗體,開始進(jìn)行一系列動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。
“小鼠感染寨卡病毒之后,體重會(huì)顯著減少直至死亡。”嚴(yán)景華介紹,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:其中兩株抗體能夠100%保護(hù)小鼠免受寨卡病毒感染。這兩株抗體有望進(jìn)一步開發(fā)成治療寨卡病毒感染的有效藥物。
此外,課題組建立的B細(xì)胞測(cè)序技術(shù),能夠提供大量有效的應(yīng)急抗體;而對(duì)抗體產(chǎn)生機(jī)制及表位的確立,也可以指導(dǎo)疫苗的設(shè)計(jì)研發(fā)。“這些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)我國應(yīng)對(duì)突發(fā)傳染性疾病的暴發(fā)、保障國民健康及社會(huì)穩(wěn)定具有重要意義。”高福透露,目前相關(guān)成果已申請(qǐng)了專利,中科院微生物研究所正在與企業(yè)合作進(jìn)行相關(guān)臨床前研究。