揭示金屬離子激活寨卡病毒解旋酶分子機(jī)制

2016-10-24 08:37 作者:中國(guó)科學(xué)報(bào)
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    本報(bào)訊 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)金騰川團(tuán)隊(duì)利用X晶體衍射技術(shù),首次清晰地捕捉到寨卡病毒解旋酶只結(jié)合三磷酸核苷(NTP)、與NTP-金屬離子結(jié)合后的激活初始態(tài)及NTP水解后的狀態(tài),從而成功揭示了金屬離子激活寨卡病毒NS3解旋酶的分子機(jī)制。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《核酸研究》雜志。

    NS3是寨卡病毒基因組編碼的7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白之一。此項(xiàng)研究很好地解釋了國(guó)外專家在其他病毒研究中發(fā)現(xiàn)的奇特現(xiàn)象:如果沒(méi)有二價(jià)金屬離子的參與,NTP不僅不能推動(dòng)病毒解旋酶的工作,反而抑制了其活性。

    該項(xiàng)研究還首次為金屬離子結(jié)合NTP后引起NS3解旋酶自身結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,從而激活其活性的過(guò)程提供了結(jié)構(gòu)證據(jù)。與此同時(shí),研究解析的晶體結(jié)構(gòu)是同類型NS3解旋酶中分辨率最高的,因此為治療寨卡病毒感染的藥物設(shè)計(jì)提供了精細(xì)的結(jié)構(gòu)信息。

    此外,該研究工作揭示的機(jī)制不只局限于寨卡病毒解旋酶,還適用于其他黃熱病毒家族的解旋酶。據(jù)研究人員介紹,包括該研究在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外各項(xiàng)對(duì)寨卡病毒基礎(chǔ)生物學(xué)的研究,大大促進(jìn)了人類對(duì)這一突發(fā)重要病源微生物的認(rèn)識(shí)。

 

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