◆BSL3實(shí)驗(yàn)室才能進(jìn)行相關(guān)研究、篩選極其困難
日本醫(yī)療研究開發(fā)機(jī)構(gòu)(AMED)于2016年8月23日宣布,他們成功確認(rèn)了一種能夠有效抑制中東呼吸綜合征(MERS)冠狀病毒感染的藥物。
東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所病毒病態(tài)控制學(xué)教授川口寧、分子致癌學(xué)教授井上純一郎等人所組成的團(tuán)隊(duì)完成了相關(guān)實(shí)驗(yàn),具體成果已于8月22日刊載在美國(guó)知名科學(xué)雜志《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》上。
MERS是于2012年在沙特阿拉伯首次被發(fā)現(xiàn)的一種病毒性呼吸道疾病,患者病癥不明顯,因此很難進(jìn)行早期診斷,病毒感染后的致死率高達(dá)40%。2015年,MERS在韓國(guó)一度盛行,是急需探尋治療方法的新型病毒?茖W(xué)家已經(jīng)證實(shí)新型冠狀病毒MERS-CoV感染是該病的致病原因,不過當(dāng)下尚未研發(fā)出有效的疫苗和治療藥。
MERS-CoV是一種由脂雙層和S蛋白構(gòu)成的擁有外壁的病毒,冠狀病毒入侵首先通過表面的S蛋白或HE蛋白與宿主細(xì)胞的表面受體相結(jié)合。只有生物安全等級(jí)達(dá)到BSL3的實(shí)驗(yàn)室才能進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn),利用具有感染性的活體病毒進(jìn)行有效藥劑篩選并不是件易事。
◆與原有的融合抑制劑相比,僅需1%的濃度即可抑制融合
在本次研究中,小組成員研發(fā)出了利用S蛋白評(píng)估膜融合的高通量測(cè)量系統(tǒng),不僅無需使用活性病毒,而且安全性和便捷性都大幅提高。
研究人員使用該測(cè)量系統(tǒng)對(duì)已經(jīng)投入臨床使用的藥劑進(jìn)行篩選。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),對(duì)絲氨酸蛋白酶有很強(qiáng)選擇性抑制作用的萘莫司他(nafamostat),與原有的融合抑制劑相比,僅需要1%的濃度即可抑制冠狀病毒MERS-CoV的膜融合。
此外,日本國(guó)立感染病研究所病毒3部的竹田誠(chéng)部長(zhǎng)等人通過研究證實(shí),低濃度萘莫司他能夠有效抑制冠狀病毒MERS-CoV對(duì)細(xì)胞的感染。
萘莫司他是常用于其他疾病治療的藥物,本次成果對(duì)新型治療法的研發(fā)有重要意義。