埃博拉病毒(EBOV)的復(fù)制需要一個(gè)經(jīng)過(guò)修飾的人類蛋白質(zhì),這一新發(fā)現(xiàn)可能為治療埃博拉病毒打開新的大門。
EBOV是已知的最致命的人病原體之一,會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的出血熱。當(dāng)EBOV在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行自我復(fù)制時(shí),它通過(guò)接替并劫持宿主細(xì)胞基本機(jī)制的部分,來(lái)制造自身的蛋白質(zhì)。最近一次爆發(fā)流行是在2014年,暴露了人們對(duì)病毒的發(fā)病機(jī)理缺乏認(rèn)識(shí),強(qiáng)調(diào)了增加埃博拉病毒如何復(fù)制的有關(guān)研究的需求。
在這項(xiàng)研究中,沒有傳染性的病毒片段被用于研究病毒基因表達(dá)。小分子藥物被用來(lái)抑制與蛋白質(zhì)合成有關(guān)的細(xì)胞途徑的功能。這些藥物和其它通路能減少病毒基因表達(dá),這表明由該藥物阻斷的通路可以阻止EBOV的復(fù)制。為了證實(shí)這一點(diǎn),研究小組與德克薩斯醫(yī)學(xué)科大學(xué)進(jìn)行了合作。該大學(xué)的研究人員們測(cè)試到,當(dāng)他們研究的一個(gè)小分子存在時(shí),EBOV進(jìn)行自我拷貝的能力會(huì)發(fā)生什么變化。他們發(fā)現(xiàn),添加藥物后,EBOV自我復(fù)制的數(shù)量減少了。這一發(fā)現(xiàn)刊登在雜志《mBio》上。
為了探討這個(gè)現(xiàn)象發(fā)生的原因,該研究著眼于,當(dāng)通路打開和關(guān)閉時(shí),特定的病毒蛋白具體發(fā)生了什么。他們發(fā)現(xiàn),EBOV的蛋白之一VP30,當(dāng)通路打開時(shí)積聚在細(xì)胞內(nèi),而當(dāng)通路關(guān)閉時(shí)不會(huì)出現(xiàn)聚集。這些結(jié)果表明,VP30是唯一導(dǎo)致上述現(xiàn)象發(fā)生的病毒蛋白質(zhì)。
“由病毒合成的一個(gè)蛋白需要宿主蛋白質(zhì)合成機(jī)制的一個(gè)不尋常的組成部分。我們發(fā)現(xiàn),如果封鎖這個(gè)組成部分的功能,病毒在進(jìn)行自我拷貝時(shí)就會(huì)出現(xiàn)問題。因此,通過(guò)降低病毒復(fù)制某一種蛋白質(zhì)的能力,對(duì)整個(gè)復(fù)制周期都能造成影響。本文的通訊作者、波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)副教授約翰·康納博士解釋說(shuō)。
根據(jù)研究人員所說(shuō),這些調(diào)查結(jié)果確定了一個(gè)埃博拉病毒在細(xì)胞中生長(zhǎng)所需的、經(jīng)過(guò)獨(dú)特修飾的人蛋白質(zhì)。 “瞄準(zhǔn)這一人蛋白質(zhì)可能呈現(xiàn)出埃博拉治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。這些研究可以幫助我們了解和抗擊活躍或休眠的埃博拉病毒感染。”他補(bǔ)充說(shuō)。