研究人員發(fā)現(xiàn)可阻斷寨卡病毒母嬰傳播的藥物

2016-07-21 09:02 作者:生物360
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       根據(jù)加州大學(xué)舊金山分校和加州大學(xué)伯克利分校的研究人員發(fā)布的一份新報(bào)告,寨卡病毒可以感染人胎盤和羊膜囊中眾多的細(xì)胞類型以及寨卡病毒是如何從孕婦傳播到她的胎兒的。他們還確定了一種可能阻止它的藥物。

       根據(jù)2016年7月18日發(fā)布在《細(xì)胞宿主與微生物》上的研究報(bào)告,該病毒傳播到發(fā)育中的胎兒的可能途徑有兩種:路線一為通過(guò)孕早期胎盤傳播,路線二是在孕中期通過(guò)羊膜囊傳播。在實(shí)驗(yàn)室對(duì)人體組織的研究發(fā)現(xiàn),一種被稱為耐久霉素的老一代抗生素,被認(rèn)為能在兩條傳播路徑都需要經(jīng)由的細(xì)胞內(nèi)阻斷病毒的復(fù)制。

       “能在懷孕期間傳播給胎兒并導(dǎo)致出生缺陷的病毒很少,”加州大學(xué)舊金山分校牙科學(xué)院的病毒學(xué)家、細(xì)胞和組織生物學(xué)教授Lenore Pereira博士說(shuō)。“了解某些病毒是如何能夠做到這一點(diǎn)是非常重要的問(wèn)題,并且可能是考慮母親被感染時(shí)如何保護(hù)胎兒的最重要問(wèn)題。”

       耐久霉素是由細(xì)菌本身產(chǎn)生的、用以擊退其他細(xì)菌的抗生素。它被廣泛運(yùn)用在動(dòng)物身上,并且正處于治療患有囊性纖維化患者的臨床試驗(yàn)階段。最近的研究表明,它在對(duì)抗登革熱、西尼羅河病毒的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中是有效的,它們是與寨卡病毒一樣的黃病毒或與埃博拉病毒一樣的絲狀病毒。

       “我們的論文表明,耐久霉素能有效防止多種類型的胎盤細(xì)胞和完整的人胎盤組織被感染。該實(shí)驗(yàn)所用的寨卡病毒來(lái)源于最近在拉丁美洲爆發(fā)流行中分離出來(lái)的病毒。拉丁美洲的孕期寨卡病毒病毒與小偷畸形和其他先天性出生缺陷有關(guān),”加州大學(xué)伯克利公共衛(wèi)生學(xué)院的傳染病和疫苗學(xué)教授Eva Harris博士說(shuō)。“這表明,耐久霉素或類似的藥物能有效減少或防止母體內(nèi)的寨卡病毒通過(guò)這兩個(gè)可能的路徑傳播給胎兒,從而防止相關(guān)的出生缺陷。”

       在分離的細(xì)胞和完整的組織外植體檢查時(shí),寨卡病毒可以感染幾種不同的胎盤細(xì)胞。這些細(xì)胞包括胎盤內(nèi)和胎盤外胎膜內(nèi)的細(xì)胞類型?茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),胎兒周圍的羊膜上皮細(xì)胞特別容易受到寨卡病毒感染。

       “這表明,這些細(xì)胞在病毒傳播給胎兒的過(guò)程中發(fā)揮著顯著作用,并且支持病毒可以穿過(guò)這些膜、獨(dú)立于胎盤進(jìn)行傳播,特別是在妊娠中期和后期的假設(shè),”Pereira說(shuō):“與寨卡病毒感染相關(guān)的最嚴(yán)重的出生缺陷,例如小頭畸形,在孕婦于孕早期和孕中期感染似乎最易發(fā)生。但即便孕婦在懷孕的后期感染病毒,胎兒仍然有可能發(fā)生一系列細(xì)微卻依舊嚴(yán)重的出生缺陷。

       寨卡病毒還會(huì)利用其它受體,包括Axl和TYRO3,這在各種胎盤細(xì)胞中都能發(fā)現(xiàn)。不過(guò),研究人員發(fā)現(xiàn),只有TIM1在整個(gè)妊娠期都高度且一致地在各種胎盤細(xì)胞中表達(dá)。

       TIM1能結(jié)合到磷脂酰乙醇胺(PE)上,一種存在于寨卡病毒包膜上的膜脂,也存在于登革熱、西尼羅河和埃博拉病毒上。耐久霉素,一個(gè)由19個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀小分子,結(jié)合到病毒包膜的PE上,并且通過(guò)這種結(jié)合,就可以阻斷病毒通過(guò)TIM1受體進(jìn)入細(xì)胞。

       科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),耐久霉素能阻斷他們測(cè)試的所有胎盤和胎膜細(xì)胞類型被病毒感染,包括滋養(yǎng)細(xì)胞和羊膜上皮細(xì)胞以及絨毛外植體。更重要的是,相對(duì)低濃度的藥物就可以基本上阻斷感染。

 

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