登革熱或加重寨卡病情寨卡疫苗開(kāi)發(fā)獲進(jìn)展

2016-06-28 09:48 作者:中國(guó)科學(xué)報(bào)

    本報(bào)訊 之前曾遭遇過(guò)一種肆虐拉丁美洲的疾病的人更容易受到寨卡病毒的侵襲。根據(jù)兩個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究,作為寨卡病毒的“親戚”,登革熱病毒的抗體能夠干擾人體免疫系統(tǒng)對(duì)寨卡病毒的響應(yīng),進(jìn)而促進(jìn)病毒的復(fù)制能力。這一發(fā)現(xiàn)或許有助于解釋為什么與該病之前蔓延的其他地區(qū)相比,寨卡病毒感染的并發(fā)癥在南美洲及拉丁美洲更為嚴(yán)重。

    寨卡病毒和登革熱病毒同屬黃病毒科,登革熱在受寨卡病毒影響嚴(yán)重的地區(qū)傳播也較廣。在巴西的某些地區(qū),多達(dá)90%的人攜帶登革熱抗體。登革熱病毒有4種類(lèi)型,它們與免疫系統(tǒng)有著不同尋常的關(guān)系。感染一種類(lèi)型登革熱病毒后形成的抗體并不會(huì)使人免受另一種類(lèi)型病毒的侵襲。實(shí)際上,這些抗體甚至還會(huì)幫助第二種病毒入侵某些免疫細(xì)胞,在那里,病毒更容易復(fù)制,從而使病情愈發(fā)糟糕。

    這種現(xiàn)象被稱(chēng)為抗體依賴(lài)性增強(qiáng)(ADE),它有助于解釋為什么當(dāng)病人罹患了第二種類(lèi)型的登革熱后,病情會(huì)更加嚴(yán)重——包括一種非常危險(xiǎn)的出血性登革熱。

    科學(xué)家于是想知道,與登革熱病毒非常接近的寨卡病毒是否也會(huì)出現(xiàn)ADE現(xiàn)象。這將有助于解釋長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為只會(huì)導(dǎo)致輕微疾病的寨卡病毒為什么會(huì)突然在巴西以及其他地區(qū)引發(fā)非常嚴(yán)重的癥狀,包括在子宮中被感染的嬰兒的出生缺陷,以及被稱(chēng)為格林—巴利綜合征的一種短時(shí)麻痹。

    首個(gè)支持該假設(shè)的研究來(lái)自于今年4月刊登在bioRxiv預(yù)印本服務(wù)器上的一篇論文。美國(guó)麥爾茲堡佛羅里達(dá)灣岸大學(xué)Sharon Isern、Scott Michael和同事報(bào)告說(shuō),實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的登革熱抗體和來(lái)自登革熱患者的血清(其中包含抗體)能夠大幅度提升寨卡病毒在實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞中的復(fù)制。

    6月23日,英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的一個(gè)獨(dú)立研究團(tuán)隊(duì)于在線(xiàn)發(fā)表于《自然—免疫學(xué)》的一篇論文中報(bào)告了類(lèi)似的結(jié)果,表明許多不同的登革熱病毒抗體能夠與寨卡病毒發(fā)生反應(yīng),但不足以中和這種病毒。事實(shí)上,當(dāng)那些來(lái)自登革熱康復(fù)者的血清被加入到感染了寨卡病毒的細(xì)胞培養(yǎng)物中后,它使培養(yǎng)物中的病毒數(shù)量增加了100倍。

    賓夕法尼亞州匹茲堡大學(xué)公共衛(wèi)生專(zhuān)家Ernesto Marques認(rèn)為,這些數(shù)據(jù)很有說(shuō)服力。但臨床和流行病學(xué)研究需要確認(rèn)這一效應(yīng)在病人中發(fā)揮了作用。他強(qiáng)調(diào),有病例表明,患先天性寨卡綜合征的嬰兒和母親并沒(méi)有攜帶抗登革熱抗體,所以雖然抗登革熱抗體可能會(huì)增加一個(gè)母親將寨卡病毒傳染給胎兒的風(fēng)險(xiǎn),但該抗體并不是導(dǎo)致出生缺陷所必需的。

    這項(xiàng)最新研究的作者、倫敦帝國(guó)理工學(xué)院免疫學(xué)家Gavin Screaton表示,“我們迫切需要”進(jìn)行血液測(cè)試,從而能夠很容易地辨別出一名患者是否攜帶了登革熱病毒抗體、寨卡病毒抗體,或者兩者皆有。

    研究人員指出,即使這項(xiàng)調(diào)查結(jié)果得到證實(shí),也沒(méi)有太多之前曾感染過(guò)登革熱的人可以保護(hù)自己,除非能夠減少蚊子叮咬的風(fēng)險(xiǎn),例如使用防護(hù)劑。但這些措施已經(jīng)推薦給了寨卡病毒流行國(guó)家的所有人。

    不過(guò),當(dāng)天在《自然》雜志上發(fā)表的另一項(xiàng)研究指出,兩種能作用于登革熱病毒的抗體同樣能“中和”寨卡病毒,這為開(kāi)發(fā)寨卡疫苗提供了新思路。這個(gè)由法國(guó)和英國(guó)研究人員主導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)希望能開(kāi)發(fā)出抵御這類(lèi)病毒的通用疫苗。

    研究人員從登革熱病毒感染者血液中分離出能阻止登革熱病毒擴(kuò)散的“anti-EDE1 mAb”和“anti-EDE2 mAb”的兩種抗體,將它們與寨卡病毒一起培養(yǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這兩種抗體都能附著在寨卡病毒上,阻止病毒感染一同培養(yǎng)的健康細(xì)胞,其中一種抗體“中和”寨卡病毒的效率甚至高于對(duì)登革熱病毒的作用。

    研究人員還發(fā)現(xiàn),這些抗體附著在寨卡病毒上的位置與附著登革熱病毒的位置相同。因此,未來(lái)也許可以開(kāi)發(fā)出通用疫苗,實(shí)現(xiàn)對(duì)多種病毒的免疫。

    由于第一項(xiàng)研究意味著感染過(guò)登革熱病毒的人也可能更容易感染寨卡病毒。因此,利用登革熱病毒抗體來(lái)對(duì)抗寨卡病毒這一策略在什么時(shí)候有效,還有待更多的抗體篩選和實(shí)驗(yàn)分析來(lái)確認(rèn)。

 

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