在一項(xiàng)新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)感染埃博拉病毒三天后，接受一種阻斷這種病毒復(fù)制能力的化合物治療的恒河猴（Rhesus monkey）完全免受它的感染。這一激動人心的臨床前結(jié)果提示著這種被稱作GS-5734的化合物應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步作為一種潛在的治療藥物進(jìn)行開發(fā)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月2日在線發(fā)表在Nature期刊上。
埃博拉病毒導(dǎo)致人類和非人靈長類動物出血性發(fā)熱，而且具有比較高的死亡率。當(dāng)前，它持續(xù)出現(xiàn)在新的包括西非在內(nèi)的地理位置，其中西非是迄今為止暴發(fā)規(guī)模最大的地區(qū)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，自從2013年12月以來，幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂共報道了超過28,600例埃博拉病毒感染病例，其中11,300多例死亡。盡管幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)已在開展或者當(dāng)前正在開展，但是目前還沒有得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的抵抗博拉病毒的疫苗或藥物。
論文第一作者、美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所（USAMRIID）首席研究員Travis Warren博士說，這項(xiàng)研究工作是USAMRIID和吉利德科學(xué)公司持續(xù)開展合作的結(jié)果。美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）也參與初步篩選吉利德科學(xué)公司的化合物文庫，以便找到有希望的具有抗病毒活性的分子。
在這種初步篩選中，研究人員鑒定出一種小分子抗病毒試劑--- GS-5734---的前體，這就導(dǎo)致吉利德科學(xué)公司和USAMRIID進(jìn)一步優(yōu)化和開發(fā)這種化合物。在論文通信作者、USAMRIID科學(xué)主管Sina Bavari博士的領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員利用體外細(xì)胞培養(yǎng)物和模式動物證實(shí)這種化合物具有抵抗包括埃博拉病毒在內(nèi)的幾種病原體的抗病毒活性。
在動物實(shí)驗(yàn)中，在感染埃博拉病毒3天后開始接受這種化合物治療，能夠?qū)е潞愫雍?00%存活。這些恒河猴也表現(xiàn)出顯著下降的病毒載量，以及顯著降低的身體疾病癥狀。
Warren說，“GS-5734是一種新的核酸類似物前體藥物。它通過阻斷埃博拉病毒復(fù)制它自己的遺傳物質(zhì)的能力而抑制這種病毒。隨著這種過程受到抑制，該病毒不能夠自我拷貝。此外，通過基因序列分析，我們沒有觀察到這種病毒對GS-5734產(chǎn)生耐藥性的證據(jù)。”
在來自USAMRIID的Veronica Soloveva博士領(lǐng)導(dǎo)的體外細(xì)胞培養(yǎng)物實(shí)驗(yàn)中，GS-5734能夠有效地抵抗一系列病毒，包括中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）、馬爾堡病毒和多種埃博拉病毒變異體。
Bavari評論道，“GS-5734具有幾種良好的特性使得它有潛力用于治療人類埃博拉病毒感染。它能夠通過良好受控的化學(xué)合成過程進(jìn)行制造，它比較穩(wěn)定，也能夠大規(guī)模地制造。在感染埃博拉病毒的非人靈長類動物中，它表現(xiàn)出強(qiáng)效地抵抗這種病毒的能力，而且即便在其中的一些動物體內(nèi)，在這種病毒已擴(kuò)散到血液后才開始治療，也是如此。”
Bavari說，歸納在一起，在靈長類動物中觀察到的強(qiáng)大治療療效、良好的與藥物一樣的特性以及潛在的廣譜抗病毒活性，都提示著進(jìn)一步開發(fā)GS-5734用于治療埃博拉病毒和其他病毒感染是有保證的。
根據(jù)吉利德科學(xué)公司Tomas Cihlar博士的說法，該公司當(dāng)前正在健康的人類志愿者中進(jìn)行一系列I期臨床試驗(yàn)以便確定GS-5734的安全性和藥代動力學(xué)參數(shù)。作為同情使用的方式，這種化合物也被提供出來用于治療兩名埃博拉病毒感染病人，這兩人都已出院。他們當(dāng)中的一人是疾病復(fù)發(fā)的蘇格蘭護(hù)士，另一人是一名急性感染的新生兒，也是迄今為止在幾內(nèi)亞確診的最后一例埃博拉病毒感染病例。
Cihlar說，“鑒于西非的博拉病毒暴發(fā)有希望得到控制，我們正在探索替代性的方法來開發(fā)GS-5734，如潛在地使用動物療效規(guī)章（animal efficacy rule）。”
