盡管目前正在測試數種針對埃博拉病毒的不同的抗體混合劑,但Davide Corti等人希望發(fā)現可產生某種較為簡單但卻能有效治療的單一或雙重組合制劑。
在1995年基奎特爆發(fā)11年后采自某埃博拉病毒感染幸存者的單克隆抗體顯示了強力的中和該病毒的活性,表明該幸存者的免疫系統在感染超過10年后仍然維持了其對該病毒的記憶。這些單克隆抗體中有3株顯示出比ZMapp抗體混合劑中某成分(它目前正在人體中進行測試)要高25%的結合能力。
該團隊取用了2株最強效的單克隆抗體——mAb100和mAb114。在獼猴感染埃博拉病毒1天后開始每24小時給其兩次該雙重組合治療,該組獼猴沒有出現任何埃博拉病毒的感染癥狀。但在感染5天后僅給予mAb114也顯示了類似的治療結果,表明這種抗體可在那些感染埃博拉病毒者中——甚至在相對的感染后期——用作強效的治療藥物。
由Misasi等人所做的第二項研究描述了這兩種單克隆抗體的結構以及它們如何與病毒發(fā)生相互作用。這些結果可幫助促進治療和疫苗的發(fā)展。
這兩種抗體都是通過以糖蛋白(GP)作為治療標靶而發(fā)揮作用的(但它們的標靶是這一蛋白的不同部位),GP是埃博拉病毒表面的一種蛋白,它能幫助病毒與宿主細胞膜結合。
他們對晶體結構的分析揭示,mAb100會與GP的基底部結合(類似于某種通常測試的基線抗體KZ52的結合方式);然而,mAb100的與GP結合的成分有著更多的轉動,因此可“扣住”該蛋白的3個不同單位,而不是像KZ52那樣只與單一蛋白結合。
先前的研究顯示,GP上的某特定蛋白環(huán)必須被切割才能讓病毒進入宿主細胞,而Misasi等人的結果顯示,mAb100會干擾這一切割。mAb114的分析顯示,這一單克隆抗體是在該環(huán)被切割后通過阻斷病毒的一個關鍵性受體而起作用的。
這些數據提示,mAb114比在ZMapp混合劑中所用的一種抗體(盡管它所針對的是該GP的相同區(qū)域)更為有效,因為它在該環(huán)被切割后仍然與GP結合著。這些結果對mAB100和mAb114為什么是如此強效的埃博拉病毒抗體做出了更多的闡釋,這可能為將來對抗這種威脅生命病毒的治療鋪設道路。