摘要：有史以來(lái)，沒(méi)有哪個(gè)疫苗像默克公司生產(chǎn)的埃博拉疫苗一樣如此迅速地向前發(fā)展。從去年秋天第一個(gè)人接種該疫苗，到9個(gè)月之后的今年7月，一個(gè)不同尋常的臨床試驗(yàn)在幾內(nèi)亞幾乎令人無(wú)法相信的條件下進(jìn)行——偏遠(yuǎn)山村、研究人員的質(zhì)疑、案例稀少。無(wú)論如何，結(jié)果證明，這種疫苗確實(shí)有效，而且，預(yù)計(jì)效果為74.7%~100%。

       有人認(rèn)為，默克公司的疫苗或許能幫助幾內(nèi)亞控制疫情，而且，在目前開展的相關(guān)試驗(yàn)的延伸試驗(yàn)中，它也被用于塞拉利昂。

       但這種顯著功效能否轉(zhuǎn)化成壓制下一次爆發(fā)的急需疫苗庫(kù)存？答案將取決于研發(fā)者能否說(shuō)服美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）等管理機(jī)構(gòu)相信，他們的疫苗足夠安全和有效，能大規(guī)模使用。默克公司的疫苗和由葛蘭素史克（英國(guó)制藥公司）生產(chǎn)的另一種疫苗，雖然前景廣闊，但尚未在傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)中證明自己，因此也面臨多重障礙。

       有關(guān)默克公司疫苗測(cè)試的決定最早在2014年10月作出，但直到今年3月才開始真正起步。而當(dāng)時(shí)的埃博拉病人數(shù)量已經(jīng)在逐漸減少，并且他們分散在幾內(nèi)亞的一大片區(qū)域中。研究人員選擇了一種被稱為“包圍接種”的方案——曾在上世紀(jì)70年代用于清除天花，即為埃博拉患者的家人、鄰居、朋友等接觸者接種疫苗，在患者周圍形成“保護(hù)圈”，保護(hù)接觸對(duì)象并阻斷病毒進(jìn)一步傳播。

       試驗(yàn)中，接觸圈內(nèi)的對(duì)象被隨機(jī)分為兩組，一組立即接種疫苗，一組延遲3周后接種。目前初步結(jié)果顯示，2014名立即接種者在接種10天后沒(méi)有人感染埃博拉病毒，2380名延緩接種者中，16人感染埃博拉病毒。

       但該疫苗項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Mark Feinberg承認(rèn)，這種非常規(guī)的臨床試驗(yàn)可能無(wú)法產(chǎn)生足夠的數(shù)據(jù)說(shuō)服管理部門。而且隨著疫情的減弱，很難收集足夠的有效數(shù)據(jù)。在經(jīng)歷了可怕的22個(gè)月、2.8萬(wàn)感染病例和11291例死亡病例后，利比里亞正式宣布擺脫了埃博拉疫情，而且在9月6日，幾內(nèi)亞和塞拉利昂也各僅有1例病例。

       FDA代理首席科學(xué)家Luciana Borio表示，未來(lái)還會(huì)出現(xiàn)埃博拉疫情暴發(fā)，因此應(yīng)確保相關(guān)疫苗的優(yōu)先權(quán)，批準(zhǔn)一種疫苗，以便盡快儲(chǔ)備和部署。“研發(fā)一種被證明有效且安全的埃博拉疫苗將是一個(gè)里程碑。”Borio說(shuō)，該機(jī)構(gòu)將迅速對(duì)各制藥公司提交的候選疫苗進(jìn)行審查。但無(wú)論是默克公司還是葛蘭素史克公司均未向FDA或其他國(guó)家的重要監(jiān)管部門提出申請(qǐng)。這兩家公司正在收集更多的人體和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，希望能在申請(qǐng)中獲得優(yōu)勢(shì)。

       默克公司的疫苗最初由加拿大公共衛(wèi)生局的研究人員開發(fā)出來(lái)，包含有能夠在牲畜而非人類中導(dǎo)致疾病的水皰性口炎病毒（VSV），該病毒能夠與埃博拉病毒表面蛋白綁定在一起。后來(lái)，加拿大政府將疫苗執(zhí)照發(fā)放給NewLink Genetics公司。但該公司一直未能有所突破。去年11月，NewLink Genetics公司將疫苗許可轉(zhuǎn)讓給默克公司。

       在該疫苗迅速通過(guò)安全性試驗(yàn)后，世衛(wèi)組織就開始了不同尋常的“包圍接種”試驗(yàn)，但該疫苗從未進(jìn)行臨床試驗(yàn)。如果相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不夠充足，無(wú)法獲得FDA的標(biāo)準(zhǔn)有效性許可，默克公司將繼續(xù)兩個(gè)替代審批流程中的一個(gè)：藥物或疫苗主要用于“嚴(yán)重或危及生命的情況”，其實(shí)用性或倫理結(jié)論可能無(wú)法達(dá)到傳統(tǒng)的有效性要求。而且，葛蘭素史克公司也將采取這種途徑。

       美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)市國(guó)家過(guò)敏癥與傳染病研究所與葛蘭素史克公司共同開發(fā)了另一種疫苗。該疫苗源自能夠引發(fā)感冒的黑猩猩腺病毒，研究人員使其表達(dá)了來(lái)自兩種埃博拉病毒的蛋白質(zhì)（分別源自扎伊爾和蘇丹）。研究顯示，疫苗注射在所有志愿者體內(nèi)都沒(méi)有產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。

       雖然這兩種疫苗已經(jīng)滿足動(dòng)物效應(yīng)法規(guī)：它們被證明對(duì)人類是安全的，并能在接種過(guò)該疫苗的猴子被注射病毒“挑戰(zhàn)”免疫系統(tǒng)時(shí)保護(hù)它們。但如果一種疫苗符合加速審批要求，F(xiàn)DA將不會(huì)考慮動(dòng)物效應(yīng)法規(guī)。葛蘭素史克公司埃博拉疫苗項(xiàng)目主管Ripley Ballou則指出，由于加速審批通常被用于藥品而非疫苗，因此當(dāng)FDA在5月對(duì)其進(jìn)行討論時(shí)，實(shí)際是“打開了綠色通道”。“我不認(rèn)為之前有人能想到會(huì)是這樣。”

       事實(shí)上，加速審批要求研究人員確定何種免疫應(yīng)答保護(hù)了接種疫苗的猴子，然后表明該產(chǎn)品也能觸發(fā)人體出現(xiàn)類似的免疫應(yīng)答。但葛蘭素史克公司和默克公司的疫苗在猴子實(shí)驗(yàn)中100%有效，這讓研究人員很難梳理有效性背后的免疫機(jī)制。為了找出相關(guān)免疫力，這兩家公司目前在降低為猴子接種的疫苗劑量，這樣在理論上能揭示疫苗成敗間的免疫斷點(diǎn)。

       無(wú)論如何，F(xiàn)DA表示仍將為候選疫苗敞開大門。“這些方法每個(gè)都具有不確定性。”Borio說(shuō)。但如果這些公司獲得許可，F(xiàn)DA將要求它們?cè)谙乱淮我咔楸┌l(fā)中進(jìn)行售后研究。據(jù)世衛(wèi)組織稱，今年終結(jié)疫情的目標(biāo)“非常有可能實(shí)現(xiàn)”，但從歷史上看，半數(shù)出現(xiàn)過(guò)埃博拉出血熱疫情的國(guó)家會(huì)在疫情結(jié)束后的兩年內(nèi)再次暴發(fā)疫情。因此，西非國(guó)家與國(guó)際合作伙伴必須保持警惕。