中新網(wǎng)上海9月15日電 (孫國根陳靜)復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部、衛(wèi)生部重點實驗室應(yīng)天雷課題組與美國國家過敏與傳染病研究所疫苗研究中心周同慶課題組、美國國家癌癥研究所等單位，經(jīng)一年多的合作研究，證實抗體的基因重排對殺傷MERS病毒具有重大作用。

　　研究人員闡明了“m336抗體”的工作機制。據(jù)悉，“m336抗體”是對MERS病毒具有極強殺傷力的全人源單克隆抗體，因而成為中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)具有極強殺傷力的候選藥物。

　　應(yīng)天雷課題組方面對記者透露，該研究的成功解析，為研發(fā)更高效、更安全的抗體藥物提供了重要的理論基礎(chǔ)和指導(dǎo)方向。15日，國際權(quán)威期刊《自然-通訊》發(fā)表了這一成果，引起學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。

　　由這個新機制所啟發(fā)，復(fù)旦大學(xué)團隊進一步開發(fā)了藥效更強的改良型m336抗體，并已申報國家專利。

　　據(jù)介紹，應(yīng)天雷和周同慶課題組分析m336抗體和MERS病毒蛋白結(jié)合后的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)后，發(fā)現(xiàn)m336抗體與MERS病毒緊密結(jié)合的方式與一種與病毒天然受體(DPP4)極相似。研究人員發(fā)現(xiàn)，該抗體在與MERS病毒結(jié)合時，其結(jié)合面與病毒天然受體(DPP4)的重疊面積高達90%以上。這一發(fā)現(xiàn)解釋了m336抗體為什么具有超強殺傷力的原因，也說明病毒若逃逸m336抗體的結(jié)合，與人類細胞的結(jié)合活性會降低。因此病毒針對m336這種高殺傷力抗體的逃逸突變很難發(fā)生。

　　這也就是說，如病毒與人體細胞表面的天然受體(DPP4)結(jié)合，人類就會染病，如病毒沒機會與DPP4受體結(jié)合，它就進不了人類細胞，人類也就不會染病。

　　據(jù)應(yīng)天雷介紹，雖然m336是一種天然的“胚系”抗體，但它同時又對病毒有超強殺傷力，這是很罕見的。

　　之前，科學(xué)家一直認為，體細胞發(fā)生高頻突變是抗體發(fā)揮殺傷力的前提條件，即人類接觸外界病源后，免疫系統(tǒng)的天然抗體(天然“胚系”抗體)會逐步發(fā)生高頻突變，使抗體增加對病源的結(jié)合能力，從而增強抗體的殺傷力。但研究發(fā)現(xiàn)，m336抗體并未發(fā)生高頻突變，就直接對外來病毒產(chǎn)生超強殺傷力。應(yīng)天雷課題組應(yīng)用各種生物學(xué)技術(shù)手段，進一步研究發(fā)現(xiàn)，恰恰是m336抗體基因重排產(chǎn)生的獨特的“連接基因”對殺傷MERS病毒起到了至關(guān)重要的作用。

　　該論文的共同作者之一，中國研發(fā)出抗MERS病毒候選藥物的姜世勃教授介紹說，上述新機制表明，胚系抗體不需要過多的體細胞高頻突變也可獲得高殺傷力。該研究更重要的意義在于，由于胚系抗體通常都具有更低的免疫原性和良好的成藥性，因而，據(jù)此研發(fā)出的抗體更容易大大提高對MERS等新發(fā)傳染病的防治效果。